卢华， 曹灵

西南医科大学附属医院肾病内科(四川泸州 646000)

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)又称膜性肾小球肾炎(membranous glomerulonephritis),是导致成人肾病综合征的常见病因之一。临床上以大量蛋白尿和肾功能逐渐下降为主要表现。MN可分为原发性膜性肾病(IMN)和继发性膜性肾病(SMN)，在我国以IMN为主，约占MN的2/3。目前IMN发病机制尚不清楚，可能与免疫反应、遗传、环境等因素相关，因此本文就近年国内外对MN发病机制研究作一综述。

1 靶抗原

1.1 M-型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptors，PLA2R) 2009年，Beck等[1]发现PLA2R是IMN的特异性靶抗原，可分为PLA2R相关性INM和非PLA2R相关性IMN。由于检测方法不统一，IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性率亦不尽相同，但我国和亚洲国家韩国及西方国家的报道相近，总体阳性率约为70%，而日本的阳性率相对较低，约50%[2]，造成上述差异的原因考虑与种族和地域差异相关。因儿童IMN发病率极低，故目前鲜有抗PLA2R抗体与儿童IMN相关性研究， 最近Kumar等[3]报道，儿童抗PLA2R抗体阳性率约为60%。

PLA2R是一种分子质量为185 kD的跨膜蛋白，属于甘露糖受体家族成员，其在肺泡Ⅱ型上皮细胞、嗜中性粒细胞及足细胞中高度表达，但抗PLA2R自身抗体仅诱导蛋白尿和肾病综合征，并不导致明显的肺部或其他器官功能障碍，其原因可能与PLA2R在肾脏足细胞表面的构象及其自身抗体的特性相关。PLA2R由N末端的半胱氨酸富集区(CysR)、Ⅱ型纤连蛋白结构域(FnⅡ)、8个C型串联重复的凝集素结构域(CTLD)、1个跨膜结构域(TMD)和1个短的C末端细胞内的结构域(CD)组成，其主要的免疫显性抗原表位位于N 端的CysR-FnⅡ-CTLD区域。PLA2R自身抗体只能识别PLA2R的非还原形式，PLA2R可能在细胞表面上具有伸展和弯曲的两种不同构象，而自身抗体只结合其中一种构象。……