杨 璇 王玉波 张 云 贾 丁 张正慧 宋彬彬 于 佳

一、DRD2的结构

多巴胺受体D2(dopamine receptor D2，DRD2)编码基因位于11号染色体q22～23，编码415～444(鼠)、414～443(人)个氨基酸，DRD2基因可编码产生剪接变异体，即短型(D2S)和长型(D2L)，D2L比D2S在第3胞内环处多29个氨基酸序列。DRD2属于G蛋白偶联受体，由7个跨膜区域组成。DRD2的氨基端位于胞外，包含有4个N-糖基化位点。羧基端与位于胞内，包含有多个丝氨酸、苏氨酸残基位点，可被激酶磷酸化；在DRD2的第3胞内环也存在多个磷酸化位点，这些位点的磷酸化参与了激动剂依赖的受体去敏感化以及第四胞内环的形成[1]。

二、DRD2在中枢神经系统的分布以及亚细胞分布

DRD2广泛分布于中枢神经系统中。DRD2高表达于纹状体、伏隔核、嗅球，在大脑皮质、基底前脑、边缘系统、下丘脑、后脑表达较低[1]。DRD2还表达于中脑多巴胺能神经元中。检测发现敲除中脑多巴胺能神经元中的DRD2可使大脑中DRD2含量下降20%；而敲除纹状体神经元中DRD2则可使大脑中DRD2含量下降约70%，表明DRD2在中脑的表达也相对较低[2]。在神经元中，DRD2主要分布于胞膜上，但胞质内也有DRD2，可能主要是位于内体[3]。近年来的研究表明，DRD2在多巴胺能神经元胞膜中并不是弥散分布的。Robinson等[4]观察到DRD2基因敲入小鼠中脑多巴胺能神经元中胞体胞膜和树突膜上的DRD2呈点状聚集分布。此外，Sharma等[3]利用生化实验证实在HEK293T细胞膜上有一部分DRD2存在于某种微结构中，不易于其他膜蛋白发生相互作用。上述结果提示，DRD2与其他G蛋白偶联受体的分布有所不同，其功能的发挥可能也具有一定特殊性，这也是未来需要进一步研究的问题。……