徐小芳，吕小平

(广西医科大学第一附属医院，南宁530021)

炎症性肠病(IBD)是一组慢性复发性的非特异性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)两种类型[1]。IBD的发病机制尚不完全明确，目前认为是肠道微生物、肠道上皮细胞、黏膜免疫系统三者关系失调，导致慢性炎症，其中遗传因素又对上述三个因素起到重要作用[2]。8%～12%的IBD患者有家族史，而且双胞胎、父母同时患IBD者所生子女的患病风险更高[3]。全基因组关联性研究及Meta分析已发现200多个IBD易感性基因位点[4]。前列腺素E受体4(PTGER4)基因作为IBD的易感基因，近年来相关研究有较多进展。现就PTGER4基因与炎症性肠病的关系相关研究进展综述如下。

1 PTGER4基因突变与IBD发病的关系

Libioulle等[5]对法国和比利时人群进行研究证实5p13.1位点与CD易感性有关，它是一段1.25-MB的基因非编码区。在5p13.1的关联区域内没有发现已知的基因或CpG岛，但淋巴细胞样细胞系相关研究表明，CD相关区域的遗传变异对PTGER4基因的表达水平有影响，可调节PTGER4的正向调控因子。PTGER4位于染色体5p13.1上，编码产生前列腺素E2(PGE2)受体的EP4亚基[6]，其危险等位基因能增加EP4表达，后者与PGE2结合发挥PGE2在胃肠道的稳态和促炎作用。

PGE2属于类花生酸家族，是类脂类信号分子，以环氧合酶为限速酶，它作用于四种受体亚型(EP1～4)，具有发热、疼痛和炎症等多种作用[7]。环氧合酶在调节胃肠道环境稳态中起着重要作用，也与IBD的发病有关。另外，PGE2还与支气管哮喘[8]、骨生成、肿瘤细胞增殖和转移等密切相关。生理情况下，PGE2调节胃肠道内的黏液、胃酸分泌，在胃肠道蠕动、黏膜完整性和血液循环方面发挥重要作用[9,10]。……