权亚萍，张倩，付曦，文世民

(1川北医学院,四川南充637500;2川北医学院第二临床医学院 南充市中心医院;3成都市郫都区人民医院)

近年来肿瘤治疗相关研究取得巨大进展，但化疗仍然是主要治疗方式之一。常规化疗采用药物最大耐受剂量、长间隔、多周期用药，旨在最大程度杀伤肿瘤细胞。但晚期肿瘤患者对常规化疗耐受性差，不良反应重，且部分出现耐药，这些都对化疗提出了新的要求。节拍化疗以持续低剂量给药的方式达到抗肿瘤组织血管生成的目的，旨在减轻传统化疗最大耐受剂量带来的不良反应及肿瘤细胞对化疗药物的耐药性[1]。近年来研究者发现，节拍化疗除了抗肿瘤血管生成之外，还可通过诱导免疫反应、调节药物抵抗等达到抗肿瘤的目的。结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一[2]，且发病率呈逐年上升趋势[3]。老年晚期结直肠癌患者对常规剂量化疗耐受性差，且很多一线、二线方案治疗失败的患者复治方案选择局限，使得很多研究者选择节拍化疗。现就节拍化疗的作用机制及在晚期结直肠癌治疗中的应用进展进行综述。

1 节拍化疗的作用机制

1.1 抑制肿瘤血管生成 抑制血管生成是肿瘤治疗的主要机制之一。在正常组织中，血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等血管生成因子与血小板反应蛋白1(TSP-1)、血小板因子4等血管抑制因子水平处于动态平衡，使血管有序生长[4]。而在肿瘤微环境中，上述平衡被破坏，肿瘤血管持续生成，进而肿瘤组织不断生长。……