何鑫，任伟宏，桑锋，邓博文，李文博，荣昊，刘朝阳

(河南中医药大学，郑州450003)

外泌体是直径为40～150 nm的脂质双层生物活性囊泡，多囊泡内体与细胞膜融合后将腔内囊泡释放到细胞外，从而形成外泌体并广泛分布于各类体液中。Tsg101、Alix和四跨膜蛋白(CD63、CD9、CD81)等标志分子在外泌体中富集，此外，外泌体还可表达主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类、热休克蛋白70(HSP70)等分子，介导其参与抗原提呈[1]。外泌体携带源自母体细胞的生物活性分子(蛋白质、脂质和核酸)并在不同细胞间传递[2]，这一特性使其成为包括恶性肿瘤在内多种疾病发病机制相关研究的热点。肿瘤微环境(TME)在肿瘤发生、发展中至关重要。外泌体参与免疫细胞和肿瘤细胞间复杂的相互作用。肿瘤源性外泌体(TEX)和免疫细胞源性外泌体(IEX)通过血液循环到达全身各处，调节免疫系统功能，表现为增强或抑制免疫活性，从而影响TME的形成。近年来，外泌体功能及其在肿瘤发展中的作用相关研究较多，基于外泌体特性的临床应用开发也取得一定进步。现就外泌体对TME的免疫调节作用及在肿瘤诊疗中的应用相关研究进展综述如下。

1 外泌体的免疫调节作用

1.1 TEX的免疫抑制作用

1.1.1 TEX调节免疫细胞成熟与增殖 有学者[3]发现结肠癌患者血浆外泌体mTGF-β1表达增加，抑制CD4+T细胞增殖及IFN-γ和TNF-α的产生，形成有利于结肠癌进展的TME。前列腺癌源性外泌体携带前列腺素E2(PGE2)，与树突细胞(DC)上的PGE2受体结合，促使DC表达高水平的CD73，并促进ATP的水解，抑制TNF-α和IL-12产生，阻碍DC成熟和T细胞活化[4]。……