唐舒锦 莫蓉 谭双全 范玉华

致死性家族性失眠症(fatal familiar insomnia，FFI)是一种罕见的成年期起病的常染色体显性遗传的朊蛋白病。自1986年Lugaresi等[1]首次系统描述FFI以来，人类对其认识不断加深，超过100个 FFI家系已被世界各地的报道[2]。FFI的平均发病年龄为50岁，病程为7～36个月，平均病程18个月[3]。睡眠障碍是FFI的突出症状，多导脑电睡眠图监测有其特殊的表现。现将作者医院近年收治的符合FFI诊断标准[4]的5例患者的临床表现、影像学、多导脑电睡眠图监测、实验室检测及PRNP基因检测结果进行总结分析，并结合文献复习，探讨FFI患者的临床早期诊断要点。

1 对象和方法

1.1研究对象收集2010-04—2017-07期间在中山大学附属第一医院神经科诊治的5例FFI住院患者。最终诊断均满足FFI的诊断标准。

1.2方法

1.2.1临床资料及常规实验室检查：详细记录5例患者的临床表现和体征，并进行常规的血液检查，包括血常规、肝肾功能、风湿组合、血管炎、结核抗体、红细胞沉降率、肿瘤标志物、甲状腺功能、感染筛查等检测。脑脊液检查包括常规、生化、涂片、病毒抗体、14-3-3蛋白等。

1.2.2影像学检查：主要包括动态血压、脑电图、头MRI及PET检查。由于其中1例患者病情重，入院第3天即进入昏迷状态，故仅完成头MRI及PET检查。

1.2.3朊蛋白(prion protein，PRNP)基因测序：应用过柱法(QIAamp Blood DNA Mini Kit，QIAGEN公司，美国)提取外周血DNA，应用Primer Premier 5.0软件针对PRNP基因的外显子编码区及内含子-外显子交界处100 bp范围设计引物，应用2×PCR MasterMix聚合酶(TIANGEN，天根公司)进行PCR扩增(ABI9700型PCR仪，Life technology，美国)，然后对PCR产物进行直接测序(ABI3500测序仪，Life technology，美国)，与参考序列(标准人PRNP基因序列NG_009087.1与NM_000311.3)进行比较，从而发现可能存在的基因突变。……