芳香烃受体调控肠道炎症的研究进展
2018-12-13李成良齐广海方热军
李成良 齐广海,2 彭 鹏 方热军*
(1.湖南农业大学动物科技学院,长沙410128;2.中国农业科学院饲料研究所,农业部饲料生物技术重点开放实验室,北京100081)
多环芳香烃化合物(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)是重要的环境污染物,具有强烈的致癌性。Poland等[1]应用核素标记配体法测定技术证明一种受体可介导PAHs的毒性作用,而命名为芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)。以前研究多集中于AhR对环境芳香烃化合物的代谢反应,近年研究发现,AhR是参与免疫调节的关键因子,AhR存在于大多数免疫细胞,参与调控细胞增殖、分化、适应性及先天免疫细胞亚细胞群的细胞因子分泌[2]。AhR在调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)、辅助性T细胞17(T helper cells 17,Th17)、肠上皮内淋巴细胞(intestinal intraepithelial lymphocytes,IELs)、固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)等自身免疫调节中具有重要作用。越来越多的研究表明,AhR在调控溃烂性结肠炎(ulcerated colitis,UC)、克罗恩病(Crohn’s disease,CD)、抑制肠道感染和维护肠道健康方面有重要作用,其对肠道炎症的调控已成为当前研究热点。
1 AhR的一级结构
AhR是分子量较大的蛋白质,是由805个氨基酸构成的转录因子,属于配体依赖性的碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)超家族中的PAS(period-aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-single minded,Pre-Arnt-Sim)亚家族成员[1]。所有哺乳动物bHLH-PAS蛋白质具有相似的分子结构,表明AhR进化过程中具有高度保守性。AhR结构从N端到C端主要分成bHLH、PAS和C端谷氨酰胺富集区3部分(图1)。bHLH具有高度保守性,对基本生理活动具有重要作用,PAS包括重复序列PAS-A和PAS-B 2部分[3]。C端具有物种差异性,呈多态性,其蛋白质长度长短不一[4]。N端bHLH帮助DNA结合和蛋白质二聚化,AhR受体C端约50%的蛋白质富含谷氨酸,该区具有转录激活作用,保护相关辅酶因子的结合位点如E1A结合蛋白P300(E1 A binding protein p300,P300)和固醇受体共激活因子-1(steroid receptor coactivator-1,SRC1)。……
