张 琦 侯剑刚

(1复旦大学附属华山医院皮肤科,2泌尿外科 上海 200040)

树突状细胞(dendritic cell,DC)于1973 年由Steinman首次发现,因其细胞膜向外伸出,有类似的膜性树状突起,故被命名为DC[1]。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟状态下的DC具有较强的迁移能力,成熟状态下的DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、维持免疫应答的中心环节,在肿瘤免疫、抗感染免疫、免疫排斥等方面发挥着重要作用。

DC表面没有单一的、特异性的分子标志,而且不同种属、不同发育阶段、不同亚群的DC 形态不尽相同[2]。正常情况下,绝大多数的髓系DC在体内都处于未成熟状态,未成熟DC表达低水平的协同刺激分子(如CD40、CD80、CD86等),主要功能为识别、摄取和处理抗原;当未成熟DC在接受外源性抗原、炎性刺激等因素刺激后逐渐成熟,成熟DC表达高水平的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ、MHC Ⅱ类分子、协同刺激分子等,并能激活原始T淋巴细胞活化增殖,启动细胞介导的适应性免疫应答[3]。

尽管DC广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,但是数量较少,因此在体外培养及扩增DC中至关重要[3]。Inaba等[4]在1992年首次报道粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating fagtor,GM-CSF)及IL-4联合诱导骨髓细胞分化DC;Senjo等[5-6]在2003年及2009年分别报道了小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES)及小鼠诱导多功能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS)向DC分化的诱导方法,其中iPS细胞向DC诱导的方法总体需要28天。

本研究借鉴了Senjo的三段诱导模式,通过改良培养过程中op9细胞的处理方式,将iPS向DC诱导的过程缩短至17天。本研究结果将为利用iPS细胞来源DC(iPS-DC)进行免疫治疗研究提供基础。……