孙学明 孔维信 陆 艺 吴起嵩 朱小东

(1江苏大学附属昆山医院老年医学科 昆山 215300; 2上海交通大学医学院附属苏州九龙医院 苏州 215021;3东部战区总医院国家肾脏病临床医学研究中心 南京 210016)

成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)是一种重要的磷代谢调节因子,通过与甲状旁腺细胞FGFR1-Klotho蛋白结合,直接抑制血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)的分泌及基因的表达。继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者血清中FGF-23、iPTH水平均显著升高,FGF-23、iPTH代谢异常表现为血、尿磷排泄异常,甲状旁腺功能亢进,佝偻病、骨软化等[1-2]。甲状旁腺组织特征性病理性改变表现为甲状旁腺细胞弥漫性和结节性增生,其中结节性增生患者临床进展较快,预后相对于弥漫性增生患者差。目前,相关病因研究取得了一定进展,但是,甲状旁腺细胞不同病理性增生的确切机制尚不清楚。

Klotho蛋白作为FGF-23重要的辅助因子,抑制肾脏对磷酸盐的重吸收,促进尿磷排泄发挥重要作用。Klotho基因最早由日本学者Kuro-o等[2]在研究自发性高血压时发现,近年来研究证明Klotho具有广泛和重要的生物学作用。Klotho在肾脏的远曲小管、甲状旁腺细胞等组织细胞表达,动物模型研究发现FGF-23与Klotho基因敲除小鼠具有相似的临床表型[2-3]。进一步的研究表明,Klotho在调控机体磷代谢中也起到重要作用,FGF23-Klotho轴影响甲状旁腺素(parathyroidhormone,PTH)的合成与分泌是CKD骨矿物质代谢紊乱(CKD-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的发病机制之一。目前有研究指出Klotho可作为肾损伤的标志物之一及肾脏损伤预后指标,FGF-23需与其受体FGFR1结合方能发挥作用,Klotho可促进两者的结合,FGF-23、FGFR1、Klotho三者相互作用影响甲状腺功能,然而三者之间的消长关系及与甲状腺增生病理表现的关系有待进一步深入研究。……