黄文海 陈宗祐 项建斌 李震洋 顾晓冬

(复旦大学附属华山医院普外科 上海 200040)

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)位于肝窦内皮与肝细胞之间的Disse间隙内,主要参与维生素A代谢,HSCs可在多种细胞因子的作用下激活并转化为肌成纤维样细胞,促进肝纤维化的发生和发展。既往研究主要关注HSCs 非免疫学功能,近年来研究发现活化的HSCs 还具有各种免疫细胞的特征,可表达多种免疫相关分子并分泌具有不同免疫调节功能的细胞因子。有研究证明活化的HSCs有抑制T淋巴细胞的功能,主要通过促进T细胞的凋亡来实现[1]。Chen等[2]利用胰岛细胞移植模型来研究 HSCs在移植免疫耐受中的作用,发现 HSCs 与胰岛细胞联合移植能够有效地保护同种异体胰岛移植物不被排斥,而胰岛细胞单独移植后很快就发生严重的排斥反应,这说明HSCs 能够诱导同种异体胰岛移植免疫耐受。Yang等[3]的研究进一步发现,在胰岛细胞移植模型中,HSCs表达的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)在诱导移植免疫耐受过程中发挥重要作用,并且发现γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)能促进TRAIL基因的表达。我们发现IFN-γ也能促进HSCs中转录激活因子5(activating transcription factor 5,ATF5)基因的表达。ATF5是ATF/CREB(cAMP response element-binding)家族的转录因子,含有282个氨基酸序列,在细胞发育、分化、增殖和凋亡中扮演着多样化的角色[4-5]。我们的研究发现HSCs中的ATF5可以促进TRAIL基因的表达,此HSCs与胰岛细胞联合移植,明显延长小鼠同种异体胰岛移植物的存活时间。

材 料 和 方 法

实验动物和试剂7～9周龄健康C57BL/6小鼠(H-2b)和BALB/c小鼠(H-2d),体重约25 g,雌雄不限,购自中国科学……