沈敏娜 戴 谦 周佳烨 王蓓丽 郭 玮 潘柏申

(复旦大学附属中山医院检验科 上海 200032)

2012年,全球新增恶性肿瘤病例约1 410万,死亡病例820万[1]。相比2010年的全球癌症统计报告,恶性肿瘤的发病率和死亡率都呈现快速上升的态势[2]。其中,肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤的死亡率位居前列[1],通常手术切除原发肿瘤是首选治疗方案,但即便是顺利切除肿瘤,仍有很多患者最终死于肿瘤的复发和转移。病理组织活检是肿瘤诊断的金标准,但不适用于术后监测,影像学检查适用于术后随访,但很难发现早期微小转移病灶。

在原发肿瘤形成和生长的早期,循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)即可从原发肿瘤脱落,并进入血流循环,在远处播散、种植,形成转移灶。CTC被认为是“液体活检”,具有实时监测功能,是一种非侵入性的新型诊断标志,有助于肿瘤微转移的早期发现和预后评估,在治疗监测及个体化治疗中具有重要临床意义[3]。

但是CTC存在于大量血细胞背景之中,在不同肿瘤之间、不同患者之间,甚至是同一患者不同时期都可能存在极大的异质性,因此分离和检测CTC都面临极大的技术挑战。2004年,CellSearch系统成为FDA批准用于计数7.5 mL全血中的循环肿瘤细胞(CTC7.5)的唯一方法。第一阶段使用CellSearch系统的临床研究数据表明[4],CTC与转移性乳腺癌、结直肠癌和去势抵抗性前列腺癌预后不良相关。后期研究表明[5],CTC也与小细胞肺癌和非小细胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、头颈部癌、卵巢癌、神经内分泌肿瘤和肝细胞肝癌相关。……