丁 铭 秦兆宇 丁 琛,3 贺福初,2,4

(1复旦大学生物医学研究院 上海 200032; 2国家蛋白质科学中心 北京 102206; 3复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室 上海 200438;4蛋白质组学国家重点实验室-北京放射医学研究所 北京 102206)

核受体是一类在生物体内广泛分布的、配体依赖的转录因子超家族,成员众多,可分为3类:类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿受体。核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用,调控基因的协调表达,从而涉及到如控制胚胎发育、细胞生命活动和稳态等重要的生理功能。除了正常的生理功能外,核受体家族成员还参与众多疾病,如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘及激素抵抗综合征等。目前已知的人体核受体共有48个,其中25个为孤儿受体[1],其内源性配体及功能尚不明确。

我们在前期工作中筛选出多个孤儿受体与肺癌发生相关,其中包括NR2F2 (chicken ovalbumin upstream promoter transcription factorⅡ)。NR2F2在生命体内多个组织器官中广泛存在,在胃、小肠、结肠中有较高的表达[2],在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌以及肺癌等多种肿瘤组织中也广泛存在[3]。NR2F2参与神经细胞的发育、视觉细胞以及血球细胞的生成。NR2F2的表达与小鼠出生早期胚胎发育相关,NR2F2缺乏的幼鼠会出现神经系统发育紊乱、出生缺陷或出生致死现象;还有研究表明NR2F2对于心血管的形成及心血管相关疾病起到至关重要的作用[4]。NR2F2在多种生命活动中起重要作用,但其具体功能以及参与调控的靶基因尚不明确。

本研究利用我们前期开发……