肖伟霞，孙伟力，王亚丽

(1.新乡医学院第二附属医院精神一科，河南 新乡 453002； 2.新乡医学院第二附属医院医务科，河南 新乡 453002； 3.新乡医学院第二附属医院精神三科，河南 新乡 453002)

抑郁症为常见的精神疾病，主要是以持续性心境抑郁等情感障碍为主，区别于躯体和脑器质性疾病，严重时会导致患者自杀。在老年抑郁症患者中，大多数会伴随有躯体疼痛和失眠的临床症状[1]。部分患者经抗抑郁药治疗后症状可得到有效改善，但仍有部分患者转变为难治性抑郁症[2]。度洛西汀为新型抗抑郁药，属于选择性的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)再摄取抑制剂[3]。米氮平属于NE能与特异性5-HT能抗抑郁药[4]。米氮平与度洛西汀等新型抗抑郁药是目前临床治疗抑郁症应用较多的药物[5]。本研究探讨了度洛西汀联合米氮平治疗老年难治性抑郁症的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年12月至2017年8月新乡医学院第二附属医院收治的老年难治性抑郁症患者110例。纳入标准：符合诊断标准；足量使用2种或2种以上的抗抑郁药，治疗时间≥6周无明显疗效或加重。排除标准：严重的高血压病、糖尿病等系统性疾病者；较严重的心肺脑疾病者；肝肾功能不全者。按照入院顺序分组，单号为观察组(53例)，双号为对照组(57例)。观察组患者中，男性28例，女性25例；年龄61～75岁，平均(68.2±4.7)岁；病程3～11年，平均(6.6±1.2)年。对照组患者中，男性30例，女性27例；年龄62～76岁，平均(68.6±4.9)岁；病程4～12年，平均(6.9±1.9)年。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均于治疗前1周停用原来的抗抑郁药。对照组患者给予盐酸度洛西汀肠溶片(规格：20 mg/片)，餐后口服20 mg，1日2次，之后根据患者情况调整至1日3次。观察组患者在对照组的基础上加用米氮平片(规格：15 mg/片)，睡前口服5 mg，1日1次，4 d后停用米氮平片。两组患者均进行8周的度洛西汀治疗。治疗期间，检查患者血常规、心电图及尿常规，1周1次，发生异常情况立即停药；于停药前2周，检测观察组患者氯氮平血药浓度，每次间隔3 d。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分、副反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)评分及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

根据HAMD评分减分率评定疗效[6],分为痊愈(减分率≥75%)、显著改善(减分率≥50%～<75%)、改善(减分率≥25%～50%)和无效(减分率<25%)4个指标[2]。总有效率=(痊愈病例数+显著改善病例数+改善病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后HAMD评分比较

治疗前，治疗2、4及8周时，两组患者HAMD评分的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗1周时，观察组患者HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较±s，分)Tab 2 Comparison of HAMD scores between two groups before and after treatment ±s, points)

2.3 两组患者治疗前后TESS评分比较

治疗1、2、4及8周时，观察组患者TESS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后TESS评分比较±s，分)Tab 3 Comparison of TESS scores between two groups before and after treatment ±s, points)

3 讨论

抑郁症具有较高的发病率及较大的危险性，严重影响患者的生活和工作，甚至导致患者自杀。在足量、足疗程用药的基础上，病情仍无明显改善或加重的情况称为难治性抑郁症。近20年来，抗抑郁药、心理治疗等手段的应用使抑郁症的治疗取得了很大进展，而难治性抑郁症一直是精神科关注的重点问题[7]。治疗期间，需侧重改善患者的失眠症状和疼痛症状[8]。从生理学发病机制角度来讲，抑郁症与5-HT、NE等2类神经递质在神经元突触间隙浓度的降低相关。

度洛西汀主要通过抑制NE和5-HT再摄取来增强神经功能，以最大程度发挥抗抑郁作用。米氮平是中枢神经抑制剂，通过提高肾上腺素神经的传导功能，达到改善患者睡眠质量、快感缺乏及体质量的目的；是NE能和特异性5-HT能抗抑郁药，为作用于中枢的突触前α2受体阻断剂，能增强肾上腺素能的神经传导，并通过与中枢5-HT2、5-HT3受体相互作用起到调节5-HT的功能，有镇静作用和较好的耐受性，几乎无抗胆碱作用，治疗剂量对心血管系统也无影响[9-11]。上述药物都是近年来临床广泛应用的较新型的抗抑郁药。有研究结果表明，上述药物在治疗抑郁症方面都有各自的优势，如米氮平可提高抑郁症患者的睡眠质量，度洛西汀可缓解抑郁症患者的慢性疼痛等[12-14]。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1周时，观察组患者HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1、2、4及8周时，观察组患者TESS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明度洛西汀具有较高的抗抑郁作用，可有效降低不良反应发生率；米氮平可有效提高度洛西汀治疗难治性抑郁症的临床疗效，但存在增加不良反应的风险，2种药物协调作用，可有效提高疗效，减轻不良反应，改善患者生活质量[15]。

综上所述，度洛西汀联合米氮平治疗老年难治性抑郁症的疗效显著。