黄琳惠 黄奕江

[摘要] 目的 評估螺旋CT联合血清癌胚抗原（CEA）、解整合素-金属蛋白酶8（ADAM8）在老年肺癌临床诊断中的应用价值。 方法 选取2016年1～12月海南省人民医院（以下简称“我院”）收治的72例老年肺癌患者作为研究组，另外选择同时期在我院就诊的肺部良性疾病患者40例及健康体检者40名作为对照，所有研究人员均行CT扫描并对血清中CEA、ADAM8进行检测，以组织病理结果作为金标准，判断各指标单独及联合检测对肺癌的诊断价值。 结果 肺癌组患者血清中CEA、ADAM8的含量明显高于肺部良性病变组和健康对照组（P < 0.05）；其中肺癌Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者血清各指标水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者（P < 0.05）。CT、CEA、ADAM8单项检测的敏感度分别为68.06%、48.61%、70.83%，特异度分别为90.00%、75.00%、86.25%，准确度为79.61%、62.50%、78.95%，三指标联合后的敏感度、特异度及准确度分别为83.33%、93.75%、88.82%，均高于单项检测。 结论 CEA对肺癌患者的检出率较低，且易出现假阳性，但与CT和ADAM8联合后能够明显提高肺癌检测的准确性。

[关键词] 肺癌；螺旋CT；癌胚抗原；解整合素-金属蛋白酶8；诊断学

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（a）-0147-04

Value of CT combined with serum CEA and ADAM8 in the diagnosis of lung cancer in elderly patients

HUANG Linhui HUANG Yijiang

Department of Respiratory and Critical Medical， Hainan Provincial People′s Hospital， Hainan Province， Haikou 570311， China

[Abstract] Objective To evaluate the value of spiral CT combined with serum carcinoembryonic antigen （CEA） and a disintegrin and metalloprotease 8 （ADAM8） in the clinical diagnosis of elderly patients with lung cancer. Methods A total of 72 elderly patients with lung cancer admitted in Hainan Provincial People′s Hospital （for short “our hospital”） from January to December in 2016 were selected as the study group， and 40 patients with benign pulmonary disease and 40 healthy subjects in our hospital were selected as the control in the same period. All the researchers were underwent CT scan and the serum CEA and ADAM8 were measured. The histopathological results were as the gold standard， the value of single and combined detection indexes for the diagnosis of lung cancer were determined. Results The levels of serum CEA and ADAM8 in lung cancer patients were significantly higher than those in benign lung disease group and healthy control group （P < 0.05）； and the levels of CEA and ADAM8 in lung cancer patients with stage Ⅲ/Ⅳ were significantly higher than those in patients with stage Ⅰ/Ⅱ （P < 0.05）. The sensitivity of CT， CEA and ADAM8 was 68.06%， 48.61% and 70.83% respectively， the specificity was 90.00%， 75.00% and 86.25% respectively， and the accuracy was 79.61%， 62.50% and 78.95% respectively. The sensitivity， specificity and accuracy of three indicators combined detection were 83.33%， 93.75% and 88.82% respectively， which were higher than single detection. Conclusion CEA has a low detection rate of lung cancer patients and is prone to false positive， but it can improve the accuracy of lung cancer detection after combined with CT and ADAM8.

[Key words] Lung cancer； Spiral CT； Carcinoembryonic antigen； A disintegrin and metalloprotease 8； Diagnostics

肺癌是世界上常见的肺部原发性恶性肿瘤，其发病率呈逐年升高趋势，病死率仅次于心血管疾病，居于恶性肿瘤之首，其中非小细胞肺癌是肺癌的常见类型，占85%以上[1]。肺癌发病较为隐匿，早期缺乏特异性临床表现，易被忽视，临床诊出时多处于肺癌晚期，且发生骨转移的风险较大，导致患者预后较差[2]。随着我国人口老龄化，老年肺癌患者所占比例较高，且由于老年患者自身肝脏、肾脏、肺等器官功能均出现不同程度退化，导致肺癌患者对手术及放化疗治疗的耐受性低，死亡率明显高于年轻患者，引起广泛重视[3]。因此，提高肺癌早期的诊出率是减少患者骨转移，提高患者生活质量及生存率的关键。本研究拟通过螺旋CT联合血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、解整合素-金属蛋白酶8（a disintegrin and metalloprotease 8，ADAM8）对肺癌患者、良性肺部病变患者及健康患者进行诊断，以期探讨三种方案联合在肺癌诊断中的临床价值，为肺癌早期诊治提供参考，具体结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月海南省人民医院（以下简称“我院”）收治的72例肺癌患者作为研究对象，其中男40例，女32例；年龄61～80岁，平均（66.45±4.08）岁；病程2周～4个月，平均（2.36±0.28）个月；腺癌35例，鳞癌31例，小细胞癌6例；临床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期22例，Ⅲ期30例，Ⅳ期11例。纳入标准：①均经组织病理确诊；②未接受放化疗等其它抗肿瘤治疗；③患者对本次研究知情并签署同意书；④经医院医学伦理委员会批准。排除标准：①合并患有其他恶性肿瘤；②肝、肾、心脏等脏器功能障碍者；③合并患有其他代谢性疾病；④发生严重感染者。另选取同时期在我院就诊的肺部良性病变患者40例，其中男25例，女15例，年龄62～78岁，平均（65.72±5.23）岁；及健康体检者40名，其中男22名，女18名，年龄61～82岁，平均（67.12±3.56）岁。三组研究对象的性别分布及年龄比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 实验方法

1.2.1 CT检查 患者取仰卧位，深吸气后屏气，采用GE公司的64排螺旋CT机对所有研究对象的肺部进行扫描，确定病灶最佳扫描层面，扫描电压为120 kV，电流为120 mA，层厚为10 mm，层距为10 mm；部分区域若需进行增强扫描时，则需用高压注射器经前臂静脉注入90 mL 300 mgI/mL的非离子型对比剂，注射延迟60 s后即可进行增强扫描，扫描参数为病灶部位准直10 mm，其他部位准直5 mm，厚度为1.25 mm，扫描图像导入ADW工作站进行图像重建，并由专业医师进行分析。

1.2.2 血清学检测 患者入院第2天，体检者体检当天空腹取静脉血3～5 mL，室温放置10 min，2500 r/min离心15 min后分离血清，并分装于无菌EP管中，存在于-80℃冰箱中待检。血清CEA的测定采用化学发光法，E601全自动化学发光免疫分析仪与配套试剂盒均购自罗氏公司；血清ADAM8的检测采用酶联免疫法（ELISA），检测试剂盒购自美国R&D;公司，全自动酶联免疫分析仪MK3购自美国Thermo Fisher Scientific公司，离心机购自美国Beckmen公司，具体操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 诊断标准

单项指标检测结果阳性判定：CT结果由影像科两名以上专业医师采用双盲法对图像进行诊断，血清学检测以试剂盒说明为准（以CEA>5.0 ng/mL，ADAM8>326 pg/mL为阳性评价标准）；多项联合检测以两项或两项以上为阳性则为阳性。以临床病理诊断结果作为金标准，判定各诊断方案检测肺癌的敏感度、特异度及准确度。敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性），特异度=真阴性/（真阴性+假阳性），准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+真阴性+假阳性+假阴性）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象血清CEA和ADAM8水平比较

肺癌组患者血清CEA和ADAM8水平均高于健康对照组和肺部良性病变组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不同临床分期肺癌患者血清CEA和ADAM8水平比较

不同临床分期患者血清CEA、ADAM8水平比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。見表2。

2.3 CT、CEA、ADAM8单独及联合检测对肺癌的阳性检出情况

以组织病理检查结果作为金标准，肺癌组、肺部良性病变组采用CT、CEA、ADAM8单独检测及联合检测四种方案的肺癌阳性率比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。肺癌组患者ADAM8检测的阳性检出率明显高于CEA检测（P < 0.05），但与CT检查差异无统计学意义（P > 0.05），三指标联合检测肺癌的阳性检出率最高；肺部良性病变组CEA检测的阳性检出率明显高于CT检测（P < 0.05）。见表3。

2.4 CT、CEA、ADAM8单独及联合检测对肺癌的诊断效能比较

CT、CEA、ADAM8三指标单独检测及联合检测的敏感度、特异度及准确度比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），其中三指标联合检测的敏感度高于CT、CEA，特异度高于CEA，准确度高于各指标单项检测（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

目前，肺癌的临床诊断主要依靠细胞学检测及组织病理学检查，但肺组织及细胞的获取较为困难，具有一定创伤性，易导致并发症的产生。近年来随着影像学技术和分子生物学的发展，CT检查及血清肿瘤标志物的检测逐渐开始应用于肺癌的临床诊断及预后评估，并取得一定成效[4-5]。常规CT检查对病灶形态、大小及位置的反映不够清晰，螺旋CT能够通过注射显影剂对病灶部位进行增强扫描，提高图像质量，在肺癌诊断中的研究已成为热点。张磊等[6]研究指出64排螺旋CT扫描的CT显示率明显高于良性病变组，能够准确反应血管数量、形态及血供情况；王磊等[7]研究显示肺癌组织中血管丰富，其供血主要源于支气管动脉，造成附近静脉血流受阻，使得造影剂在肿瘤血管内存在时间较长，主动脉会出现快速增强后缓慢下降的现象，在临床诊断中具有重要价值，且与肿瘤标志物的升高幅度具有相关性；刘洋等[8]研究显示SPECT/CT检查与血清学CEA、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等指标联合检测的敏感性及特异性均高于CT单独检查，显著提高肺癌骨转移的诊断准确性；本研究采结果显示CT检查与血清CEA、ADAM8聯合的检测敏感性明显高于CT检查，与上述观点一致。

癌细胞在生长过程中均会产生各种肿瘤标志物，该类物质能够有效反映肿瘤存在，提高肿瘤的诊断效能。CEA是最早在结肠癌中发现的肿瘤标志物，主要在胚胎期表达，正常人血清中含量较低，难以检出，但当组织或器官发生病理改变时会引起体内抗原重新表达，并释放进入血液中，进而引起CEA大幅上升，近年来在肿瘤临床辅助诊断中起重要作用[9-10]。但CEA属于非器官特异性抗原，是广谱肿瘤标志物，黄冬云等[11]研究显示CEA在非小细胞肺癌中的表达明显高于良性病变组及健康对照组，但与病理类型无明显相关性，其特异性和灵敏度相对较低，但与细胞角蛋白片段21-1及NSE联用后能够显著提高非小细胞肺癌的诊断效能；Facchinetti等[12]研究表明非小细胞肺癌患者血清CEA水平与患者治疗期间的疾病控制情况、进展情况及生存情况均具有密切联系，在肺癌预后中具有重要意义；陈树林等[13]研究显示ADAM8、CEA与血浆M2-PK在非小细胞肺癌中的表达明显高于对照组，且三指标联合检测的敏感度可达94.10%，明显高于三者单独检测，其中ADAM8和M2-PK的检测敏感度均高于CEA检测。本研究结果同样显示CEA在肺癌中呈高表达，且在肺癌晚期中的表达明显高于肺癌早期，但其在肺癌中的阳性检出率明显低于ADAM8，与上述研究观点一致，提示CEA不适宜用于肺癌的单独检测，但可作为肺癌诊断的辅助指标。

ADAM8属于解聚素和金属蛋白酶家族中的成员，又称CD156，由824个氨基酸组成，病理研究指出该类蛋白参与细胞间的黏连、融合、胞外基质降解及信号转导过程，在胰腺癌、肝癌、脑部肿瘤等恶性肿瘤中均存在过度表达[14-15]。王雷等[16]研究表明N期乳腺癌患者病灶组织中ADAM8的表达量明显高于T期，而M期乳腺癌患者病灶组织中ADAM8的表达量明显高于N期，其表达水平与乳腺癌的严重程度明显相关，可用于乳腺癌早期诊断；张云等[17]研究指出ADAM8的表达与肝癌患者肿瘤大小、病理类型、临床分期及预后均密切相关，是直接影响患者预后的独立危险因素；Li等[18]研究指出ADAM8能够促进肝癌细胞中抗凋亡因子Bcl-2的表达，抑制凋亡相关因子Bax的表达进而促进肝细胞的发生发展。近年来，有关ADAM8在肺癌中表达的研究较少。有研究表明，非小细胞肺癌组织和食管鳞状细胞癌组织中ADAM8家族成员ADAM17的表达明显高于癌旁组织，且与淋巴结转移密切相关[19-20]；本研究结果显示ADAM8在肺癌患者中同样呈高表达，且与临床分期密切相关，与上述研究观点一致，同时发现其在肺癌诊断中的特异性明显高于CEA，说明ADAM8在老年肺癌诊断中的效能优于CEA，其可能通过改变肺癌细胞与正常细胞间的黏附能力，促进癌细胞转移，与肺癌疾病进展具有密切联系。

综上所述，肺癌患者血清ADAM8、CEA呈高表达，且与肺癌临床分期密切相关，而ADAM8、CEA与CT检查联合能够显著提高肺癌检测的敏感度和特异度，在肺癌临床诊治中具有重要价值。

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（收稿日期：2018-04-04 本文编辑：李岳泽）