李 鹏

阿尔茨海默病（AD）是目前临床常见的老年神经系统退行性疾病，也是影响人类健康和社会经济发展的重大问题[1]。但AD具体发病机制目前还不十分清楚，也缺乏确切有效的防治措施[2]。而中医中药在AD的发病机制和治疗的研究中有其特色及优势[3]。本研究观察苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗AD临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月—2017年1月在本院门诊或住院的50例符合入选标准的AD患者，随机分为治疗组和对照组，两组患者在性别、年龄、痴呆程度、病程、文化程度等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有入选AD患者均符合以下条件：（1）符合美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）“很可能 AD”的诊断标准[4]；（2）符合中医髓海不足证诊断标准[5]；（3）签署知情同意书者。排除标准：路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆及中枢神经系统其他疾患如脑肿瘤、多发硬化、脑炎、癫痫、正常颅压脑积水等所致痴呆；代谢及营养缺乏疾病所致痴呆如甲状腺功能异常、持续性低血糖、维生素B12缺乏、叶酸缺乏等；酗酒、药物滥用及其他已知可能导致痴呆的疾病；各种恶性肿瘤；合并严重心、肝、肾功能衰竭；严重糖尿病、甲状腺功能亢进、活动性肺结核等；严重吞咽障碍或意识障碍无法经口进食。

表1 两组阿尔茨海默病患者一般情况比较（x±s）

2 方法

2.1 治疗方法 对照组予盐酸多奈哌齐片[卫材（中国）药业公司，批号：1503027、1602011，商品名：安理申，规格：5mg）每次5mg口服，1天1次；治疗组患者在对照组基础上加服苁蓉益肾颗粒（内蒙古兰太药业有限责任公司，批号：1504058、1601038，主要成分：五味子（酒制）、肉苁蓉（酒制）、菟丝子（酒炒）、茯苓、车前子（盐制）、巴戟天（制）。规格：每袋 2g）每次2g，1天2次，口服。两组患者疗程均为6个月。

2.2 观察指标 （1）比较两组患者治疗前后简易智力状态检查量表（MMSE）[6]、日常生活能力量表（ADL）评分[7]；（2）比较两组患者治疗前后中医症状积分。参照《中药新药临床研究指导原则》的“中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则”制订的症状积分量表[5]，对证候所有项目进行评分，0分代表无，2分代表轻度，4分代表中度，6分代表重度。（3）比较两组患者治疗前后血清炎症细胞因子变化：检测采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测白细胞介素 1β（IL-1β）。采用放射免疫测定法（Radioimmunoassay，RIA）检测白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）。（4）两组患者治疗前后检查血、尿、便常规，肝、肾功能等，评价不良反应发生情况。

2.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计分析软件进行数据处理。计数资料以百分率描述采用卡方检验；计量资料以均数±标准差（x±s）描述。采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者治疗前后MMSE、ADL评分比较 治疗前两组患者的MMSE、ADL评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组 MMSE、ADL 评分较治疗前均有改善，治疗组较对照组有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组阿尔茨海默病患者治疗前后MMSE、ADL评分比较（分，x±s）

3.2 两组患者治疗前后中医症状积分比较 与治疗前比较，治疗组患者中医症状积分显著降低（P＜0.05），且显著低于对照组（P＜0.05）；对照组患者治疗前后中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组阿尔茨海默病患者治疗前后中医症状积分比较（分，x±s）

3.3 两组患者治疗前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α值比较 治疗前两组患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后两组患者血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α值均降低（P＜0.05），与对照组比较治疗组IL-1β、IL-6、TNF-α值下降更显著（P＜0.05）。见表4。

表4 两组阿尔茨海默病患者治疗前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较（x±s）

3.4 不良反应 两组患者均无明显不良反应，血常规、肝肾功能无异常变化。

4 讨论

阿尔茨海默病的最典型病理改变是神经原纤维缠结（NFT）、老年斑（SP）和颗粒空泡变性（GVD）及大脑皮质的大面积萎缩等[8]。研究[9-10]表明，炎性细胞因子参与了AD神经病理损伤的主要过程，与AD患者的认知损害密切相关。有证据[11]表明，外周血中的炎性细胞因子可通过血脑屏障进入中枢系统影响中枢神经系统，外周血中的炎症细胞因子可能是中枢系统中炎症细胞因子的延伸，两者具有相关性。因此如果减少了外周血中炎性细胞因子的表达，降低其对中枢神经系统（central nervous system，CNS）的影响，就可以减轻神经元损伤及减少β淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉积，起到延缓 AD 进程的作用。同时外周血中炎性细胞因子水平的降低也提示了AD病情的改善。

本研究发现，治疗后两组血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均有不同程度下降，治疗组的下降优于对照组（P＜0.05），提示苁蓉益肾颗粒可能通过抑制炎性细胞因子起到对AD的治疗作用。

中医将AD归属于“呆症”，认为AD的病变部位在脑，但涉及多个脏器，其病情特点以肾虚为本，痰瘀为标，与心、肝、脾、肺四脏密切相关。其共同的病理因素为虚、痰、瘀。总之，痴呆病位在脑，与肾关系最为密切。临床研究[12-13]表明，因肾精不足、肾阴不足、肾阳虚损可致肾不减精髓不充脑，导致神明失养而成痴呆。因此AD多以肾精亏损、髓海不足为主要特征，同时AD发生的内在原因与老年人本身的体质因素有关，因为老年人机体功能减退，以致精气血不足，尤以肾的精气衰减与脑关系密切。

苁蓉益肾颗粒中肉苁蓉味甘、咸，性温，补肾阳，益精血。动物实验[15]提示，其有增强对自由基的清除及抗衰老、抗氧化作用。巴戟天味甘、辛，性微温，补肾阳，强筋骨。菟丝子味辛、甘，性平，补益肝肾，固精缩尿。两者共为臣药以助肉苁蓉补益肾气之力。五味子味酸、甘，性温，收敛固涩，益气生津，补肾宁心。茯苓味甘、淡，性平，利水渗湿，健脾，宁心。两者共为佐药。车前子味甘、咸，气微寒，利水，清热，引药入肾为使药。全方具有填精益髓的功效，可用于治疗肾气不足，腰膝酸软，记忆减退，头晕耳鸣，四肢无力。

盐酸多奈哌齐片是中枢神经系统乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂，是目前研究最多并已在临床广泛应用治疗AD的一类药物，其通过对乙酰胆碱系统的治疗来改善AD患者的临床症状。

苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗可使患者中医症状积分显著降低，并能明显改善AD患者认知能力和日常生活能力，同时使AD患者的血清炎症细胞因子水平明显下降，且效果明显优于对照组（P＜0.05），且未见明显的不良反应。