苦荞D-手性肌醇提取物抑制NOX4活性及提高血管舒张作用
2018-09-26张波波高彩凤李云龙
张波波,高彩凤,李云龙,王 敏,*
内皮功能紊乱是血管形态及结构损伤的病理基础[1],也是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等多种疾病发生的早期环节[2-3],且预防内皮功能紊乱是预防或治疗相关代谢性疾病的有效手段[4-5]。大量研究显示,高脂饮食导致的脂代谢紊乱,尤其是血清中过高游离脂肪酸引起的氧化应激是导致内皮功能紊乱的主要原因之一[6-8]。
NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)介导的活性氧(reactive oxygen species,ROS)是一种“kindling radicals”,能够引起其他途径ROS的大量产生,如黄嘌呤氧化酶及一氧化氮合酶[9-10]。NOX家族共有7 个成员,其中NOX1、NOX2、NOX4、NOX5等亚型大量表达于内皮细胞中[11-12],然而NOX4在内皮细胞中具有最高的表达量[13-14],在引起内皮功能障碍及动脉粥样硬化中有关键作用[15]。说明抑制NOX4是减轻或预防内皮功能紊乱的重要策略。
苦荞具有预防心血管疾病、糖尿病等功效[16-17],究其原因很可能是其生物活性物质保护内皮功能起效。苦荞除富含淀粉、蛋白、多酚、黄酮外,还富含D-手性肌醇(D-chiro inositol,DCI)[18]。DCI是机体自身存在的物质,在以内皮功能紊乱为主要特征的糖尿病、多囊卵巢综合征等患者体内严重缺乏[19-20],且补充DCI能显著改善高血压或糖尿病状态下内皮氧化应激及功能紊乱[21-22]。但是DCI是否同样能减轻非糖尿病等疾病状态,如高脂刺激下内皮功能障碍,且DCI保护内皮功能的作用机制尚不明确,因此本实验通过考察高脂及苦荞麸皮提取物(tartary buckwheat bran extract,TBBE)对体外内皮细胞、离体血管、在体动物血管中NOX4活性的影响,观察对血管内皮依赖性舒张的改变作用。探讨提取物在高脂状态下对内皮功能的保护作用,为苦荞等富含DCI食物的有效利用提供理论指导。……
