刘会昌，石建新*

氨基甲酸乙酯（ethyl carbamate，EC）又名脲烷，是工业生产的重要原料，广泛用于生产农药、熏蒸剂和化妆品，也曾作为安眠和抗肿瘤药物及止疼药助溶剂供人们使用。值得注意的是，EC是食品加工过程中的一种副产物，广泛存在于发酵食品中，如白兰地、黄酒、葡萄酒、面包、酱油和酸奶等，也存在于香烟和空气污染物中[1]。动物实验结果表明，EC具有遗传毒性、致癌性和免疫毒性，可诱导小鼠、大鼠等啮齿类动物和猴子等灵长类动物的肿瘤发生[2-4]。因此，EC很可能对人类也有一定的致癌风险。国际癌症研究机构已于2007年将其列为很可能致癌物（2A类）[5]。

之前的EC毒性机制研究大都是在动物中开展的，其结果并不能真实反映EC对人体的毒性作用。出于动物福利的考虑，人体组织细胞体外培养技术越来越多用于EC对人类细胞的毒性研究。目前认为，EC对人体细胞的毒性主要表现有降低细胞活性、抑制细胞增殖、引起细胞内氧化应激反应、扰乱细胞周期、诱导线粒体代谢紊乱和细胞凋亡[6-9]。细胞毒性实验结果表明，EC促进细胞内活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）积累，对细胞内生物大分子（蛋白质、脂类和核酸等）造成损伤，影响细胞代谢活动[10]。EC能激活细胞P53代谢通路，激活P21蛋白，抑制细胞周期蛋白E和Cdk2蛋白的表达，从而阻碍细胞从G1期向S期转换，G0期细胞数目增多，细胞由分裂状态转向静息状态，从而影响细胞周期[7]。前期工作发现，HepG2细胞可以吸收EC并在体内积累，从而导致细胞凋亡，但EC的毒性机制并未阐明[6]。……