田 笑，金梅花，刘莉园，何 鑫，全吉淑*

大豆异黄酮是大豆中分离的重要活性成分，具有典型异黄酮结构。自从Walz[1]首次从大豆分离出染料木苷以来，目前已经发现12 种不同结构的大豆异黄酮，分别为游离型大豆异黄酮3 种（7,4’-二羟异黄酮——大豆苷元、7,4’-二羟-6-甲氧异黄酮——大豆黄素、5,7,4’-三羟异黄酮——染料木素）和对应的葡萄糖苷及其衍生物9 种[2]。研究表明，大豆异黄酮具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管等多种药理活性[2-6]。流行病学调查显示，大豆异黄酮的摄取与乳腺癌、结肠癌、直肠癌及前列腺癌等多种癌症的发病率呈负相关性[7-10]。动物及细胞实验也显示，大豆异黄酮具有明显的抗肿瘤作用，特别是对激素相关性肿瘤，如乳腺癌、结肠癌和前列腺癌[11-13]。其抗癌机制可能包括类雌激素作用及抗激素作用、抑制肿瘤血管生成的作用、阻滞细胞周期等多个方面[14-16]。尽管流行病学和动物、细胞模型的研究结果明确了其抗肿瘤作用，但其对肿瘤细胞凋亡的作用机理和靶点尚不清楚。本课题组近年来的研究表明，大豆异黄酮对家兔鳞癌移植瘤和小鼠肝癌移植瘤均具有促细胞凋亡作用[5-6]。众所周知，细胞凋亡存在复杂的调节网络，有许多蛋白参与其调控过程，如死亡受体、胞浆信号转导蛋白、B细胞淋巴瘤/白血病-2（B cell lymphoma/lewkmia-2，Bcl-2）家族和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）家族等[7]。本实验拟通过小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型，探讨大豆异黄酮对H22移植瘤细胞的促凋亡作用机制，旨在为大豆异黄酮抑制肿瘤研究提供科学依据。……