张玉莹 林怡婷 姚依凡 王雪珩 王月丹

（北京大学基础医学院免疫学系 北京 100191）

北京时间2018年10 月1 日17 时30 分，瑞典卡罗林斯卡大学宣布来自美国的James P.Allison（艾利森）教授与来自日本的Tasuku Honjo（本庶佑）教授，因为在“癌症免疫治疗”领域的杰出贡献，而获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖［1］。

其中，Allison 教授在研究了细胞毒T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4，也被称为CD152）的功能基础上，率先推出了以CTLA-4 为靶点的肿瘤治疗抗体药物——Yervoy（伊匹单抗，ipilimumab），为T 细胞应答调节的基础研究和肿瘤的免疫治疗，开创了新的道路。 另一位获奖者Honjo 教授，于1992年首先克隆并发现了程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1，也被称为CD279），其后在著名华裔免疫学家陈列平教授有关PD-1 配体——PD-L1 分子及其功能研究［2］的启发下，Honjo 与他人共同揭示了PD-1/PD-L1 途径在机体免疫应答调节过程中的反向和刹车制动作用，开创了以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗方法。授予他们2018年诺贝尔生理学或医学奖，主要也是为了奖励他们在CTLA-4 和PD-1 分子相关领域研究与应用中作出的杰出贡献。

从免疫学概念的角度讲，CTLA-4 和PD-1 分子都属于免疫检查点分子。 因此，准确地说，2018年诺贝尔奖的获奖成果应该被称为“基于免疫检查点分子的肿瘤免疫治疗”。什么是免疫检查点分子？

T 细胞是机体的主要免疫应答细胞，其表面具有识别抗原信号的T 细胞受体（TCR）和接受调控T 细胞活化所需的共刺激信号分子。 在通常情况下，T 细胞表面的共刺激信号分子，可分为两大类。 其中，较早被发现的一类共刺激信号分子（例如CD28 分子和4-1BB 分子等），一般在T 细胞的表面为组成性的表达，主要为T 细胞识别抗原信号后的活化，提供必需的第二信号。……