胡善联 陆 军

(1复旦大学公共卫生学院 上海 200032；2浙江大学医学院 杭州 310058)

2011年以前，聚乙二醇干扰素(pegIFN)联合利巴韦林(Ribavirin,RBV) 的48周治疗方案(简称PR方案)是治疗丙型肝炎的标准疗法。在治疗结束后12周测定患者血清丙肝病毒RNA作为疗效的判断，称为持续性病毒学应答(sustained virologic response, SVR12)，代表患者达到病毒学治愈的标准。但PR方案治疗6-12个月后的效果并不理想，SVR12率一般在70%或以下，且存在严重的副反应[1]。2011年后，一系列的直接抗丙型肝炎病毒的药物(direct-acting antiviral agent,DAA)获得了研究发现，以DAA为基础的抗病毒方案包括:1个DAA联合PR，DAAs联合利巴韦林，不同DAA联合或复合制剂。DAA治疗方案可使SVR12率提高到90%以上[2]。本研究旨在探讨持续性病毒应答率(SVR12率)可否作为DAA药物的药物经济学评价指标，并根据我国III期临床试验资料，比较不同DAAs之间的增量成本效果差异。

1 直接抗丙型肝炎病毒药物的分类

直接抗丙型肝炎病毒的药物是一类特异性的蛋白酶或核苷酸类似物抑制剂，针对丙型肝炎RNA病毒增殖组装合成环节的不同蛋白酶或核苷酸多聚酶发生抑制作用。可分成NS3/4A蛋白酶抑制剂(Protease inhibitors, PIs)、NS5A抑制制、结构型NS5B核苷酸类多聚酶类似物抑制剂(Polymerase inhibitors)和非结构型NS5B非核苷酸类似物抑制剂四大类[3](见表1)。

DAAs药物研发的总趋势是将几个靶点作用的药物联合用药，向能够覆盖6种丙肝病毒基因型的全基因型治疗方向发展。采用鸡尾酒疗法，可以增强药品的抗丙肝病毒的能力，以满足全口服的需要，提高患者的依从性。因此不同药企会推出同时含有2-3个DAAs药物的复方制剂(如Harvoni 、Epclusa 、Vosevi、Zepatier等)，或者以复方包装(如Viekira Pak)。……