郭刚 王威 朱捷 祖强 张旭

1中国人民解放军总医院泌尿外科 100853 北京

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex, TSC)是一组常染色体显性遗传并累及三个胚层多种器官的综合征，其在新生儿的发病率约为1/5 800，总患病率约为1/12 500。其主要由TSC1和TSC2基因失活性突变所致，特征性临床表现为面部血管纤维瘤、癫痫、智力低下三联征，病变随年龄增长逐渐进展[1]。文献报道，约10%的肾脏血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma, AML)患者合并有TSC，而TSC患者中超过80%合并有肾脏AML。与散发性肾脏AML，TSC相关的肾脏AML多表现为双侧多发，易出现出血、肾衰竭等严重后果[2]。2012版国际TSC专家共识给出的TSC诊断标准包括临床诊断和基因诊断两部分，并将基因诊断作为独立的诊断标准[3]。既往的一代测序技术虽然费用低廉，但一部分突变无法检出，也无法明确所检测到的突变是否具有致病性[4]。我们对47例临床诊断为TSC相关AML的患者和32例散发性肾AML患者应用一代测序PCR-SSCP和目标序列捕获二代测序技术(NGS)进行TSC1/2基因突变检测，对比两者在基因诊断中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

纳入2015年1月～2017年6月在我院临床诊断为结节性硬化相关AML患者共47例作为研究对象，其中男11例，女36例，平均32.1岁(18～50岁)。其中11例患者来自7个家系。另有32例为散发性肾血管平滑肌脂肪瘤，其中男12例，女20例，平均34.2岁(26～53岁)。所有患者均行增强CT或MRI检查明确肿瘤大小、位置、数量及主要成分构成。所有患者均表现为双肾多发血管平滑肌脂肪瘤，瘤体平均最大直径9.6 cm(4～30 cm)，其中有2例患者病理证实为恶性肾血管周上皮样细胞肿瘤。……