刘浥 李丹 殷宗琦 周广东 曹谊林

临床上长段气管缺损因无法直接吻合，需要移植气管替代物进行修复。目前常用的有3类气管移植替代物，包括自体组织、异体气管和人工材料，均存在各自的缺点。因此，长段气管缺损的修复一直是临床治疗的难题[1-2]。近年来，组织工程技术的快速发展为解决这一难题提供了新思路[3-4]。Macchiarini等[5]报道了世界首个组织工程气管临床移植案例，但该报道仅就单个病例进行了初步尝试，并无后续的应用报道。因此，要将其真正应用于临床，仍有很多基础科学问题亟待解决[6-7]，其中最重要的是建立长段气管缺损修复后长期存活的大型哺乳动物模型，以及构建成熟的大体积的管状软骨组织。

目前，聚乙酸（PGA）/聚乳酸（PLA）混合材料是在体内外构建组织工程化软骨最常用的支架材料之一。我们之前的研究已经证明，将体外构建的软骨样组织植入裸鼠皮下后，以软骨细胞为种子细胞的复合物能成功再生成熟的软骨样组织[8-9]，而在具有完整免疫能力的大型哺乳动物体内却会引起严重的炎症反应，从而影响软骨组织在大动物体内的构建[10]。为了实现在大型哺乳动物体内构建组织工程软骨，我们尝试选择无支架材料的构建方式[11-13]。我们发现，通过高密度培养，软骨细胞可以在体外构建出较大体积的软骨样复层细胞膜片，膜片的中央部位及周围都形成了均质的软骨陷窝样结构，很好地弥补了PGA/PLA支架材料构建组织工程软骨存在的缺点。……