n3多不饱和脂肪酸对结肠癌细胞HCT116抗增殖作用

2018-08-04张程程何成自菁王姗姗于海宁沈生荣

食品工业科技 2018年14期

沈妮,张程程,何成自菁,王姗姗,于海宁,沈生荣,*

(1.浙江大学生物系统工程与食品科学学院,浙江杭州 310058;2.浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014)

n-3多不饱和脂肪酸在生物体内的转化中,α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA,18∶3)经Δ6和Δ5脱氢酶以及链延长酶转化成二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA,20∶5),EPA代谢形成前列腺素3系,血栓素3系和白三烯5系的前体,EPA进一步经链延长酶催化作用转化为二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid,DPA,22∶5),DPA经链延长酶、Δ6脱氢酶和β-氧化作用转化为二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA,22∶6)[1-4]。多不饱和脂肪酸除经去饱和及链延长作用在体内相互转化外,还可作为底物经环氧合酶(cyclooxygenase,COX)、脂氧合酶(lipoxygenases,5-,12-,15-LOX)等酶代谢转化为更复杂的产物[5]。DHA和EPA不仅可以生成前列腺素(prostaglandins,PGs)、血栓素(thromboxanes,TXs)和白三烯(leukotrienes,LTs)的各类前体,还可形成脂氧素(LXs)、消散素(resolvins)、保护素(protectins)和巨噬细胞源消散素(maresins)的前体[6],这些代谢产物在炎症和肿瘤过程中有着重要作用。总的来说,PGs,TXs和LTs具有促炎活性和免疫抑制作用,促进肿瘤细胞增殖,而LXs,消散素(RSVs)和保护素具有抗炎作用,脂肪酸的这两类代谢产物在生物体内的平衡将最终影响炎症和癌症的发展程度[5,7]。

部分研究认为多不饱和脂肪酸的细胞毒性作用可归功于其代谢提高了体内PGs,TXs和LTs水平,然而这一观点目前仍存在较大争议[8-9]。本实验以结肠癌细胞HCT116为研究对象,分析n-3系PUFAs(ALA,EPA,DHA)在癌细胞内的代谢转化及代谢产物的表达变化,进一步探究n-3脂肪酸对结肠癌细胞毒性作用。