王文刚，张维涛，王世霞，方 东，王 鹏，程 川

(1.泰山医学院研究生院，山东泰安 271016；2.泰山医学院附属医院泌尿外科，山东泰安 271000)

前列腺癌是目前全球癌症死亡的主要原因之一[1]。虽然我国前列腺癌的发病率比较低，但随着我国人口老龄化、饮食结构变化以及前列腺特异抗原(prostatic specific antigen，PSA) 筛查的广泛展开，我国前列腺癌的发病率呈上升趋势。虽然早期大多数前列腺癌患者对内分泌治疗有效，但在经过中位时间18～24个月的缓解期后，几乎所有患者最终由雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer，ADPC)发展成为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer，CRPC)，最终死于前列腺癌[2]，转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer，mCRPC)患者中位生存时间更是低于2年[3]。

随着生物信息学技术的发展，前列腺癌内分泌治疗耐药机制的研究取得了很大进展。雄激素-雄激素受体(androgen receptor，AR)信号通路的一系列改变被认为是CRPC发生耐药的一个重要机制，包括AR的再活化(通过AR扩增、突变或变异)、通过异常通路激活AR、以及肿瘤内雄激素的产生和可替代的雄激素的产生[4-5]。也有研究表明，非雄性激素通路的激活作用(通过配体依赖性的非甾体分子或不依赖配体而激活雄激素受体的下游信号来激活雄激素受体)，使前列腺癌细胞的增长和扩散已不再受雄性激素的控制，从而产生内分泌治疗耐药。因此,尽管雄激素受体机制依然活跃,但前列腺癌细胞的增长和扩散已不再受雄性激素的控制,这种类型的激活被称为非雄性激素激活[6-7]。尽管关于CRPC耐药机制已经取得一些进展，但目前其具体机制尚未完全阐明。……