丹参酮I通过激活Nrf2-ARE通路阻抑放射性膀胱炎早期损伤的形成
2018-08-01高文强邱雪峰张士伟郭宏骞
彭 昆,高文强,邱雪峰,陈 蔚,张士伟,郭宏骞
(1.南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科,江苏南京 210008;2.南京大学泌尿外科学研究所,江苏南京 210008;3.东南大学医学院,江苏南京 210009)
盆腔恶性肿瘤如宫颈癌、直肠癌、前列腺癌及膀胱癌,放疗是部分早期肿瘤的一线治疗手段以及大部分的晚期肿瘤的重要姑息治疗手段。由于盆腔空间狭小,各脏器之间十分接近,大剂量的盆腔放射治疗容易导致严重的并发症,如放射性肠炎、放射性致性腺损伤、放射性膀胱炎等等[1-4]。出血性放射性膀胱炎是比较常见的并发症,急性期主要表现为膀胱内壁广泛炎症,慢性期主要表现为膀胱壁的纤维化以及弥漫性的出血[5-6]。现有的临床治疗无法有效逆转慢性期膀胱组织发生的病理改变[7-8]。有文献报道降低早期急性期损伤有助于减轻和缓解膀胱组织纤维化改变[5,9-10]。
虽然放射性损伤的相关机制尚未完全探明,但是已有文献证明氧化应激在各种组织的早期射线损伤中发挥了重要作用[5,9]。因此,在膀胱遭受放射性损伤早期,抗氧化应激治疗如清除和抑制氧自由基可以成为重要的预防以及治疗手段[11]。核因子 E2 相关因子(Nuclear-factor-E2-related factor,Nrf2)及抗氧化反应原件(antioxidant response element,ARE)信号通路Nrf2-ARE是机体内氧化应激损伤的防御性通路。研究表明,Nrf2-ARE 信号通路在细胞抗氧化应激损伤机制中发挥了举足轻重的作用,也提示我们 Nrf2-ARE 信号通路是抗氧化损伤治疗的一个重要靶点[12-14]。丹参酮I(Tanshinone I,T-1)是中药丹参根的乙醚提取物中的成份,具有高效的抗氧化作用。……
