李 逊，魏慧梅，王 琴，余 蓉，郑永祥

(四川大学 华西药学院，四川 成都 610041)

多糖是生物体内一类重要的大分子物质，具有调节机体免疫的作用，特别在抗肿瘤、抗病毒、抗感染和抗氧化等方面具有良好的活性[1]。糖肽是多糖类物质的糖基和蛋白或多肽链的氨基共价键相连而形成的化合物。多糖类物质的生理作用与其结构中某些官能团或糖苷键的构型有关[2]，通过化学反应引入某些基团，如多糖硫酸酯化、乙酰化或甲基化等结构修饰均能够显著增加或增强多糖的生物活性[3]。多糖的修饰研究为新药研发提供了新思路，并为研究多糖类物质构效关系提供理论依据。

十二指肠糖肽由多种蛋白酶水解，猪的十二指肠黏蛋白后再提取制得，再经硫酸酯化反应得到硫酸糖肽，硫酸糖肽被证实具有刺激碳酸氢盐分泌、减少胃黏膜腐蚀、促进黏膜生长因子生成以及影响细胞循环、调控细胞增殖相关蛋白表达的药理作用[4-5]，因此，可作为抑制胃蛋白酶活性和胃黏膜溃疡的强保护剂，从而治疗胃、十二指肠溃疡和胃炎。张革[6]以氯磺酸为磺化剂，糖肽溶于吡啶进行硫酸酯化，产物的硫含量达14.8%，该方法采用的溶剂吡啶溶解度高但毒性强，工业化生产时对环境不友好，并存在一定安全问题。多糖修饰常用的溶剂有二甲基亚砜、苯类、吡啶、甲酰胺和二甲基甲酰胺等。其中，甲酰胺具有低毒、环保和经济等优点，越发受到多糖修饰研究的青睐，常用的酯化剂有氯磺酸、三氧化硫、发烟硫酸和氨基磺酸等[7]。……