于江华，史志勤，史诺菲，苏旭东，周 毅，王 珊 贾丽景，赵 博，朱梦楚，冯晓红，尹阔场，王维平

癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中均有发病。癫痫发病有各种表现形式，但均可出现癫痫持续状态(status epilepticus，SE)。而细胞凋亡是SE后神经元丢失的重要形式[1]。有些研究证实癫痫发作可以导致海马神经元的损伤，同时这种损伤又成为反复癫痫发作时环路重建的重要因素之一[2]。PI3K/Akt(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B)通路可能是癫痫发病的重要信号转导通路，Bcl-2(B淋巴细胞瘤2)、Bad(Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动因子)分别属于抗凋亡、促凋亡蛋白，他们在线粒体凋亡途径中起着重要作用。新近的研究发现促红细胞生成素(EPO)的功能再也不是传统认知上单纯的造血因子，而是具有多种功效的重要因子。神经系统损伤的众多动物模型的结果显示，Epo可能通过抗细胞凋亡、促存活等各种机制不同程度地减轻脑损伤，改善神经系统功能[3～7]，但是Epo对癫痫持续状态动物模型的抗凋亡作用机制尚不清楚。本研究利用戊四氮(Pentylenetetrazol，PTZ)诱导大鼠癫痫发作，建立癫痫持续状态模型，观察rHuEpo(recombinant human erythropoietin，rHuEpo)对戊四氮诱导的大鼠SE发作后神经元的凋亡以及对线粒体凋亡途径相关调控因子Bcl-2、Bad表达的影响，同时观察是否PI3K/Akt途径是Epo发挥抗凋亡、促存活作用的重要通路。

1 材料和方法

1.1 实验动物 成年健康雄性SD大鼠(由河北省实验动物中心提供)。起始体重范围要求：(220±20)g，分笼喂养。

1.2 主要实验试剂及器材 选用美国Sigma公司生产的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)、LY294002以及PTZ；华药生产的重组人促红细胞生成素(Recombinant human Epo，rHuEpo)；……