张家君 岳 伟 张灿文 胡冬梅 袁 慧 杨明峰 牛敬忠 张颜波△

（1泰山医学院附属医院超声科，泰安271000；2泰山医学院附属医院消化科，泰安，271000；3泰山医学院附属医院神经内科，泰安 271000）

与躯体痛比较，内脏炎症痛缺少特异、有效的治疗药物，所以探索、研发新型、有效的内脏炎症痛镇痛药物迫在眉睫[1]。痛觉敏感化包括痛觉过敏和痛觉异常等，影响着内脏炎症痛的形成和维持，在痛觉调制中发挥重要作用，是内脏炎症痛关键发病机制[2,3]，众多神经递质、通道和受体等信号通路参与内脏炎症痛痛觉调制过程，导致内脏炎症痛“痛觉敏感化”。痛觉敏感化将是内脏炎症痛新型镇痛药物的研发方向[1,4]。MAPKs通路包括MAPKERK通路、MAPKJNK通路、MAPKP38通路和MKK5/MAPKERK5 共4条通路，研究发现脊神经节神经元内P38、ERK激活，参与内脏痛形成与维持的痛觉调制过程；与ERK、P38激活通路相比，JNK作为一种应激激活的蛋白激酶在病理性痛觉敏感化中研究相对较少，在内脏炎症痛觉敏感化中的作用研究更少[5～7]。故本实验拟用福尔马林直肠粘膜下复制内脏炎症痛模型[8]，经脊髓蛛网膜下腔插管给予JNK抑制剂SP600125，观察JNK抑制剂对内脏炎症痛疼痛评分和脊髓背角神经元电活动的影响，探索JNK抑制剂对内脏炎症痛痛觉敏感化的作用，以期进一步探讨内脏炎症痛治疗的分子靶点。

方 法

1.试剂与材料

SP600125（美国Santa Cruze公司），福尔马林、乙醚和戊巴比妥钠（北京西中化工厂），PE-10管（ID:0.28mm; OD:0.61mm, Becton Dickinson公司），有机玻璃行为学观察箱（首都医科大学神经生物研究室制），大鼠手持直肠窥器（专利号：CN200820173538.2），钨丝电极(3～5MΩ，William D.Willis教授捐赠)、多导电生理记录仪（MP150型）（美国Biopac公司）。……