肖峰

【摘要】 目的：探讨类风湿性关节炎采用甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗的临床效果及药物副反应。方法：选取2016年6月-2017年6来笔者所在医院就诊的类风湿性关节炎患者60例进行研究，按照治疗方式的不同将所有患者分为观察组及对照组，各30例。对照组予以小剂量来氟米特治疗，观察组予以甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗。比较分析两组患者临床效果、治疗前后晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、疼痛评分、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）及不良反应发生率。结果：观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.192，P=0.023）；治疗后，观察组晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、疼痛评分明显优于对照组，ESR、CRP、RF明显低于对照组，差异均有统计学意义（t=10.839、8.851、15.017、9.067、5.138、8.198、6.547，P=0.000）；观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.320、P=0.038）。结论：类风湿性关节炎采用甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗的临床效果显著，安全性较高，可有效缩短晨僵时间，降低不良反应发生率，减轻患者的疼痛程度，值得临床推广应用。

【关键词】 类风湿性关节炎； 甲氨喋呤； 雷公藤多甙片； 临床疗效； 药物副反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.013 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）10-0028-02

类风湿性关节炎是风湿免疫科常见的疾病类型，属于自身免疫性疾病，患者主要表现为外周关节进行性滑膜炎及外周关节持续性滑膜炎，进而导致患者出现骨侵蚀及软骨破坏现象，甚至会导致患者出现强直性关节炎及关节畸形的症状[1]。该病病程较长且呈反复发作趋势，患者会出现晨僵及关节肿胀、关节疼痛的症状，若不及时治疗会导致病情恶化，最终出现多系统及多器官病变现象，对患者的健康及正常生活造成严重影响，具有较高的致残率，需要及时治疗来改善疾病预后，提高患者的生活质量[2]。本次研究主要对类风湿性关节炎采用甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗的临床效果及药物副反应进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月-2017年6月来笔者所在医院就诊的类风湿性关节炎患者60例进行研究，所有患者对研究知情同意，研究符合医学伦理学要求。按照治療方式的不同将所有患者分为观察组及对照组，各30例。观察组中，男18例，女12例；年龄28～69岁，平均（48.5±8.5）岁；病程2.3～11.2年，平均（6.75±2.45）年。对照组中，男20例，女10例；年龄29～70岁，平均（49.5±8.5）岁；病程2.6～11.5年，平均（7.05±2.45）年。两组患者的上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组予以小剂量来氟米特治疗 患者口服来氟米特片（江苏亚邦爱普森药业有限公司生产；国药准字H20080420；规格：10 mg×10片×1板/盒），1 mg/次，1次/d，疗程为1个月。

1.2.2 观察组予以甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗 患者口服甲氨喋呤片（上海信谊药厂有限公司生产；国药准字H31020644；规格：2.5 mg×16片×1瓶/盒），5～10 mg/次，1次/d，1～2次/周。同时口服雷公藤多甙片（湖南千金协力药业有限公司生产；国药准字Z43020138；规格：10 mg×50片/瓶），1～1.5 mg/（kg·d），分三次于餐后口服，疗程为1个月[3]。

1.3 观察指标及评价标准

对两组患者临床效果、治疗前后晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、疼痛评分（分值越高疼痛越剧烈）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）及不良反应发生率进行比较分析。临床效果评定标准：显效，经治疗患者的临床症状消失，经理化检查各项指标及关节功能均恢复正常；有效，经治疗临床症状有所好转，理化检查结果表明各项指标基本恢复正常，关节功能也基本恢复；无效，治疗后患者临床症状无好转甚至恶化，关节功能也未恢复各项指标也未改善[4-5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，治疗前后晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、疼痛评分、ESR、CRP、RF等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，临床效果及不良反应发生率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后相关指标比较

治疗前两组患者晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、疼痛评分明显优于对照组，差异均有统计学意义（t=10.839、8.851、15.017、9.067，P=0.000），见表1。

2.2 治疗前后实验室指标比较

治疗前，两组患者ESR、CRP、RF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组ESR、CRP、RF明显低于对照组，差异均有统计学意义（t=5.138、8.198、6.547，P=0.000），见表2。

2.3 临床效果比较

观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.192，P=0.023），见表3。

2.4 不良反应发生率比较

观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.320、P=0.038），见表4。

3 讨论

类风湿性关节炎对患者健康的危害较大，患者的手关节、腕关节及足关节早期表现为肿痛及关节功能障碍，若不及时控制会发展为关节间隙变窄，随着病情不断发展骨质会遭受破坏，出现严重的关节畸形及关节僵直现象，甚至会伴有骨骼肌萎缩的症状[6]。类风湿性关节炎女性患者的发病率明显高于男性，且致残率较高，预后较差，对患者的正常生活及工作造成严重影响。临床治疗类风湿性关节炎的关键在于控制关节炎症以及缓解临床症状，恢复关节功能，避免出现畸形症状[7]。

本次研究中，观察组患者临床效果明显高于对照组，晨僵时间、关节肿胀个数、关节压痛个数、疼痛评分，以及ESR、CRP、RF明显优于对照组，不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。原因分析为：（1）甲氨蝶呤具有显著的抗炎作用及免疫抑制作用，属于二氢叶酸还原酶抑制剂，具有降血沉及改善骨侵蚀的作用，是治疗类风湿性关节炎的有效药物，可与双氢叶酸还原酶持久结合发挥有效的竞争性抑制作用[5]。另外，叶酸还原为四氢叶酸受阻及双氢叶酸受阻可有效抑制辅酶F的形成，进而对嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成、体液抗体的产生及细胞迟发超敏反应产生抑制作用，有效破坏炎性细胞的增殖过程，通过治疗可明显改善患者的临床症状及临床指标，减少炎性渗出，进而保证疗效。但单独使用甲氨蝶呤治疗难以保证长期疗效，需要联合雷公藤多甙片来控制病情进展[8-9]。（2）雷公藤多甙片属于中药制剂，其有效成分雷公藤属于卫茅科植雷公藤属植物，又称为黄腊藤或者黄藤，毒性较大，尤其根皮部毒性大，其性凉且味辛、苦，可有效消肿止痛、清热解毒、除湿、舒筋活血及祛风通络，其中的活性成分可有效抑制基质MMP-9的分泌及血管内皮生长因子，对血管的新生也会产生抑制作用，进而有效减缓滑膜血管翳的形成及增殖，减轻对患者骨侵蚀及关节软骨的破坏，达到治疗的目的，有助于保证疗效[10]。另外，雷公藤多甙片在成药的过程中可有效去除其中的毒性成分，所以毒副作用较小，安全性较高，不但可对炎性介质的释放及关节炎的反应程度产生拮抗及抑制作用，还可有效抑制T细胞食物分裂及繁殖，进而有效保证疗效。雷公藤多甙片联合甲氨喋呤治疗类风湿性关节炎效果显著，安全性较高，可有效改善患者的临床症状，进而不断提高患者的生活质量[11-12]。

综上所述，类风湿性关节炎采用甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗的临床效果显著，安全性较高，可有效缩短晨僵时间，降低实验室相关指标及不良反应发生率，减轻患者的疼痛程度，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-09-25）