蒋摇静(综述) 李俊峰 任丽伟 王庆华,3(审校)

(1复旦大学附属华山医院内分泌与代谢病科 上海 200040; 2武汉大学人民医院内分泌科 武汉 430060;3加拿大圣米高医院内分泌与代谢病科 多伦多 M5B 1W8)

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)作为一种肠道L细胞分泌的肽类激素[1],目前已广泛应用于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的治疗。心血管疾病是T2DM的常见并发症和首要死因[2]。最近研究发现,GLP-1不仅可以调节胰岛素和胰高血糖素分泌、改善β细胞功能和维持β细胞量、减轻体重,并且可直接或间接的发挥心血管保护作用[3-4],因此将GLP-1应用于心血管疾病的治疗已成为近年来研究的热点。本文就GLP-1的心血管保护作用及其生理学新进展作一综述,探讨GLP-1应用于心血管疾病的治疗的新策略。

GLP-1及其受体GLP-1是肠道L细胞合成和分泌的由30个氨基酸组成的肽类激素[1],其在体内有两种生物活性形式,分别为GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36a),7-36a为7-37的酰胺化产物。GLP-1约80%的生物活性来自7-36a。7-36a在体内的半衰期很短(1～2 min),被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4,DPP4)快速降解为GLP-1(9-36a)[5-6],因此9-36a是GLP-1在循环中的主要形式[7]。GLP-1通过与其特异性受体结合发挥作用,GLP-1受体(GLP-1R)属于B族G蛋白偶联受体,主要在胰岛β细胞中表达,此外在心肌细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)中也有表达[1,8-9]。在人或动物的心血管系统中,GLP-1R主要表达于心房心肌细胞[8,10-12]。临床前及临床研究表明,GLP-1通过结合并激活GLP-1R,增加静息心率及左心室射血分数、增加心肌葡萄糖摄取、舒张血管、减少缺血性损伤等[5,13-15]发挥心血管保护作用。由于GLP-1的心血管作用以往被认为全部由GLP-1R所介导[4],而9-36a缺乏促胰岛素分泌作用且对GLP-1R亲和力低,因此一直被视为无活性的GLP-1衍生物[16]。……