黄明珠， 黄华品， 林婉挥， 陈圣根

癫痫患者合并认知功能障碍越来越得到人们的关注，不论是在临床研究还是动物模型研究中都有大量的报道[1，2]。目前研究表明5-HT与癫痫关系密切，其可能通过受体起作用。大量的研究表明5-HT6R拮抗剂可以改善认知功能[3，4]，有些5-HT6R拮抗剂已经作为治疗阿尔茨海默病AD的药物[5]。然而这些相关研究大部分都是在痴呆模型上进行的，在癫痫模型上的学习记忆相关研究目前国内外较少报道。因此我们通过建立氯化锂-匹罗卡品慢性癫痫模型，然后侧脑室注射5-HT6R拮抗剂SB-271046(10 μg，20 μg)，最后予Y迷宫、Morris水迷宫来检测SB-271046对癫痫大鼠学习记忆的影响，为临床上癫痫患者的学习记忆障碍的治疗提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 化学药品及实验仪器 氯化锂(Sigma公司)，匹罗卡品 (Sigma公司)，10%羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrine，HP β CD)(溶解SB-271046用，Sigma公司)，SB-271046(Tocris 公司)，脑立体定位仪(Stoelting公司)，Y迷宫、Morris 水迷宫系统(Smart-ma-ss，西班牙Panlab公司)。

1.2 实验动物分组 清洁级雄性SD成年大鼠，由中科院斯莱克实验动物有限公司提供，生产许可证号：SCXK(沪)：2007-0005。大鼠体重200～250 g，10～13 w龄，12 h光照，12 h黑暗，自由摄取水和食物。动物房温度保持在22～26 ℃。实验动物按照随机法首先分为2组：空白对照组(Vehicle)10只，匹罗卡品组(PILO)40只；然后根据腹腔注射PILO后是否出现Ⅳ级及Ⅳ级以上发作(Racine分级)，未达到者予以剔除，达到者纳入实验；4 w后再将存活的PILO组按照随机数字表分为：模型组(HP-CD)即侧脑室注射HP-β-CD4 μl组；10 μg-SB组即侧脑室注射SB-271047剂量为10 μg，4 μl；20 μg-SB组即侧脑室注射SB-271046剂量为20 μg，4 μl。

1.3 LiCl-PILO癫痫动物模型建立 于腹腔注射氯化锂(LiCl)127 mg/kg，16～18 h后腹腔注射PILO 30 mg/kg，在给药PILO前30 min，腹腔注射阿托品1 mg/kg，以缓解PILO的外周胆碱能效应。……