刘 璟 向鹏月 罗心凯 金燕霞

甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤，发病率占全部恶性肿瘤的1%～2%[1]。促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)由腺垂体分泌，能够与促甲状腺素受体结合发挥作用[2]。甲状腺癌患者经手术切除后用左旋甲状腺素进行激素替代治疗，在下一次治疗前停服左旋甲状腺素3～4周，导致患者血清甲状腺激素水平降低[3]。本研究选取在我院住院接受治疗的甲状腺癌患者，停药甲状腺激素替代治疗，检测其血脂水平，分析对甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年1月我院经病理确诊的甲状腺癌患者60例，均接受手术切除后行131I治疗，其中，男性25例，女性35例，年龄35～70岁，平均年龄(36.2±3.5)岁。常规服用左旋甲状腺素片，在下次治疗前4周停用。入组患者在性别、年龄等方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

入组标准：经术后病理组织学确诊；血清游离三碘甲状腺原氨酸(free thyroxine 3，FT3)、血清游离甲状腺激素(free thyroxine，FT4)在正常范围。

1.2 实验方法

入组患者接受左旋甲状腺素治疗，使用剂量为100～150 μg /d，分别于治疗时和停药后2周、4周取空腹静脉血，采用OlympusAU5400型生化分析仪测定总胆固醇(TC) 、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL) 、载脂蛋白A(ApoA) 、载脂蛋白B(ApoB) 、载脂蛋白E(ApoE)。血脂检测试剂购自中生北控生物科技有限公司。

放射免疫法分析检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 、游离甲状腺素(FT4) 、促甲状腺素(TSH)水平，试剂盒购自天津协和医药科技有限公司。

1.3 数据处理

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，以(均数±标准差)表示，计数资料用检验，计量资料用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入组患者停用左旋甲状腺素替代治疗前后血脂水平的变化

对入组患者停用左旋甲状腺素替代治疗前后血脂水平的变化进行比较，结果发现，患者在进行停用左旋甲状腺素替代治疗后2周、4周后，其血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均高于接受替代治疗过程时，差异有统计学意义(P<0.05)；且停用替代治疗4周后患者血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平高于停用替代治疗2周，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 入组患者停用左旋甲状腺素替代治疗前后血脂水平的变化

注：*为与替代治疗中比较，P<0.05；#为与替代治疗中比较，P<0.05。

2.2 入组患者停用左旋甲状腺素替代治疗前后激素水平的变化

对入组患者停用左旋甲状腺素替代治疗前后激素水平的变化进行比较，结果发现，患者在进行停用左旋甲状腺素替代治疗2周、4周后，其血清FT3、FT4、TSH水平较接受替代治疗过程中降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且停用替代治疗4周后患者血清FT3、FT4、TSH水平低于停用替代治疗2周，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 入组患者TSH水平与血脂水平的相关性

对入组患者TSH水平与血脂水平的相关性进行分析，结果发现，接受甲状腺素替代治疗的甲状腺癌患者，在停用左旋甲状腺素替代治疗后，其血清TSH水平与血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均有相关性 (P<0.05)，具体结果见表3。

表2 入组患者停用左旋甲状腺素替代治疗前后激素水平的变化

注：*为与替代治疗中比较，P<0.05；#为与替代治疗中比较，P<0.05。

表3 入组患者TSH水平与血脂水平的相关性

3 讨论

甲状腺癌患者行手术切除后，要接受左旋甲状腺素替代治疗，为了去除残留甲状腺组织，患者需要服用131I，能够更准确地发现全身病灶，为了提高摄碘率，服131I前暂停左旋甲状腺素替代治疗4 周[4]。本研究选取在我院接受治疗的甲状腺癌患者，停用甲状腺激素替代治疗，检测是否会对患者的血脂及甲状腺功能产生影响。

本研究分析患者停用左旋甲状腺素替代治疗前后激素水平的变化，患者在停用左旋甲状腺素替代治疗2周、4周后，其血清FT3、FT4、TSH水平较接受替代治疗过程中降低，且停用替代治疗4周后患者血清FT3、FT4、TSH水平低于停用替代治疗2周。这提示，停用甲状腺激素替代治疗，会引起甲状腺激素水平的降低，出现甲状腺功能减退。既往有研究发现，对于分化型甲状腺癌患者，行131I 治疗前停药，导致TSH 升高至30 μIU/ml 以上，呈显著甲减水平[5]。这与本研究结果一致。

本研究在患者停用左旋甲状腺素替代前及治疗后2周、4周分别对其血脂水平的变化进行检测，患者在进行停用左旋甲状腺素替代治疗后2周、4周后，其血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均高于接受替代治疗过程时，且停用替代治疗4周后患者血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平高于停用替代治疗2周。这提示，对于甲状腺癌患者，停用甲状腺激素替代治疗后，其血脂水平出现升高。停用甲状腺激素替代治疗后，肝脏LDL受体的数目、活性均减低，LDL降解减少，血清LDL水平升高[6]。TC是LDL的主要脂质成份，随着LDL增加，TC水平也随之升高[7]。有文献指出，此时患者多伴肾小球功能异常，以肾小球内压增高为主，出现ApoA、ApoB、ApoE水平的降低[8]。

最后，本研究对患者TSH与血脂水平的相关性进行分析，接受甲状腺素替代治疗的甲状腺癌患者，在停用左旋甲状腺素替代治疗后，其血清TSH水平与血清TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、ApoE水平均有相关性。甲状腺疾病的研究指出[9]，甲状腺激素不仅能够增加肝脏摄取乙酸，促进血脂合成；还能增加血脂的排泄。甲状腺激素水平降低，脂质排泄速度显著降低，血清中血脂水平明显升高。

综上所述，甲状腺癌患者术后停用左旋甲状腺素替代治疗后，会出现甲状腺激素水平的降低，血脂水平升高，甲状腺激素水平降低与脂蛋白的代谢明显异常有关。在临床工作中，对接受左旋甲状腺素替代治疗的甲状腺癌术后患者,应密切随访，观察其甲状腺激素及血脂水平的变化，尽可能缩短停药时间，减少心脏缺血、心血管疾病发生的风险。

[1] 桑 伟,田 亮,郭长军,等.甲状腺癌患者血清促甲状腺激素和甲状腺激素表达水平及临床意义〔J〕.现代生物医学进展,2010,10(4):715-717.

[2] 徐晓波,刘文勇.血清TSH浓度与结节性甲状腺肿合并甲状腺癌关系的研究〔J〕.中国普外基础与临床杂志,2012,19(1):58-61.

[3] 史良凤,关海霞,李玉姝,等.术前血清促甲状腺素水平与甲状腺结节良恶性关系的研究〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2010,26(3):213-214.

[4] Kim SS,Lee BJ,Lee JC,et al.Preoperative serum thyroid stimulating hormone levels in well-differentiated thyroid carcinoma is a predictive factor for lateral lymphnode metastasis as well as extrathyroidal extension in Korean patients:a single-center experience〔J〕.Endocrine,2011,39(3):259-265.

[5] Jin J,Machekano R,Mchenry CR.The utility of preoperative serum thyroid-stimulating hormone level for predicting malignant nodular thyroid disease〔J〕.Am J Surg,2010,199(3):294-297.

[6] Cooper DS.TSH suppressive therapy:an overview of long-term clinical consequences〔J〕.Hormones (Athens),2010,9(1):57-59.

[7] 杨淑敏,余丽丽,董 麟,等.甲癌根治术后甲减患者血脂水平变化的分析〔J〕.放射免疫学杂志,2010,23(5):500-502.

[8] 王 群,杨志刚,许辉东,等.血清促甲状腺激素水平等因素与甲状腺癌发病的相关性研究〔J〕.中国癌症杂志,2012,22(11):860-863.

[9] 桑 伟,赵 瑾.甲状腺激素受体(TR)基因突变及其下游通路与肿瘤相关研究进展〔J〕.中国癌症杂志,2009,19(10):802-806.