刘 翔

胰腺癌是消化道中较常见恶性肿瘤之一，临床资料显示胰腺癌转移快，生存时间较短，具有很高的病死率，据统计大部分胰腺癌患者在1年内死亡，不超过4%的患者约有5年的生存期[1]。手术切除肿瘤是胰腺癌的首选疗法，然而胰腺癌患者手术治疗及清扫周围淋巴结后，患者的生存时间一般为11～20个月，其5年存活率不超过25%[2]。鉴于胰腺癌的早期症状不典型，仅有很少的患者适合切除，大部分胰腺癌患者在确诊时已处于晚期阶段，探寻早期诊断和监测胰腺癌的特异性指标具有重要临床价值[3]。本研究应用酶联免疫吸附发(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测S100A8和S100A9在胰腺癌患者血清中的水平，并探讨其其水平与胰腺癌临床参数间的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集我院2014年1月至2015年7月收治胰腺癌患者45例，其中男性26例，女性19例；年龄30～65岁，平均(50.93±7.72)岁；分化程度：高分化15例，中分化22例，低分化8例；肿瘤部位：胰头癌30例，胰体尾癌15例；临床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期25例，Ⅲ期7例。同期纳入在我院体检健康者50例为对照组，其中男性27例，女性23例；年龄32～63，平均(51.05±7.90)岁；两组在性别、年龄一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

胰腺癌及其临床分期诊断参见《胰腺癌诊治指南(2014)》[4]相关标准。①临床症状：恶心、上腹不适、疼痛、黄疸、体重减轻及脂肪泻等，且无特异性。②结合胰腺影像学检查等。③临床分期依据胰腺癌病理分期系统标准。

1.3 病例纳入和排除标准

纳入标准：①满足胰腺癌诊断者。②年龄20～65岁。③Karnofsky状态评分>60，且预计生存期>3个月者。④进行本研究前均未接受放化疗及其他生物治疗者。⑤患者或患者家属知情，且签署协议书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女。②不配合随访者。③伴心、脑、肝、肾及造血系统等严重障碍者。④伴其他类型肿瘤者。

1.4 血清S100A8和S100A9含量测定

标本收集：晨起空腹状态下抽取所有参与研究者的静脉血4 ml左右，血样在室温下离心，分离血清，-20 ℃冰保存。采取应用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清S100A8与S100A9含量。

1.5 分析指标

①胰腺癌组和对照组血清S100A8和S100A9含量比较。②分析胰腺癌者血清S100A8和S100A9水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移等临床病理参数间的相关性。③胰腺癌死亡患者与生存患者血清S100A8与S100A9水平比较，对研究患者在治疗后进行为期6个月的随访，记录死亡病例。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血清中S100A8和S100A9水平比较

与对照组比较，胰腺癌组患者血清S100A8和S100A9水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 两组患者血清S100A8和S100A9水平比较

2.2 胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平与其临床病理参数的相关性

胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平与患者年龄、性别、肿瘤部位无显著相关(P>0.05)，与其分化程度、临床分期呈明显相关(P<0.01)，见表2。

表2 胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平与其临床病理参数的相关性

2.3 胰腺癌死亡组和存活组血清中S100A8和S100A9水平比较

6个月随访结果：27例死亡，18例存活，其中死亡组患者入院时血清S100A8和S100A9水平明显高于存活组，比较有显著性差异(P<0.01)，见表3。

表3 胰腺癌死亡组和存活组血清中S100A8和S100A9的表达水平比较

3 讨论

胰腺癌具有很高的恶性度，患者对放化疗的疗效欠佳，其总体生存率都很差，总体5年生存率低于5%[5]。目前胰腺癌的早期临床诊断仍缺乏有效的指标或诊断方法，故探寻新的胰腺癌有效诊断标志物是临床面临的重要难题。近年，关于胰腺癌的发生发展机制的有了较大进展，众所周知胰腺癌的发生、发展是多种蛋白或基因参与的结果，探讨胰腺癌发生发展的其他相关蛋白或基因，对胰腺癌的早期诊断及其相应资料具有重要临床意义[6]。

S100A8是S100 蛋白家族成员之一，S100A8与肿瘤的发生、浸润及淋巴转移等临床病理因素密切相关，S100A8在胃癌、甲状腺癌、结肠癌及乳腺癌等恶性肿瘤患者机体中的含量显著增多[7]。国外研究证实，相比较胰腺炎或正常下的胰腺组织，胰腺癌患者的S100A8水平明显升高[8]。本组观察显示：胰腺癌患者血清中S100A8含量明显提高(P<0.01)。胰腺癌患者血清S100A8水平与其年龄、性别、病位无显著性差异(P>0.05)，与分化程度和临床分期呈显著性相关(P<0.01)。6个月随访结果：27例死亡，18例存活，其中死亡组患者入院时血清中S100A8水平明显高于存活组(P<0.01)。表明血清S100A8水平的检测对临床评价胰腺癌的恶性程度及预后等可有是有效指标之一。

S100A9也为S100蛋白家族成员，常结合S100A8形成异二聚体，但是S100A9在不同种类的恶性肿瘤中起到不同的效应[9]。S100A9在食管癌、喉癌、宫颈癌患者机体中水平减少，对这些恶性肿瘤起到抑制效果[10]。S100A9在胃癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌及皮肤癌等患者体内显著上调[11]。国外研究表明，S100A9在胰腺癌患者体内的含量明显高于正常情况，且与其恶性程度联系密切[8]。本组观察显示，胰腺癌组患者血清中S100A9明显增多(P<0.01)。胰腺癌患者血清中S100A9水平与其的年龄、性别、肿瘤部位无显著性差异(P>0.05)，而与分化程度、临床分期呈显著性相关(P<0.01)。6个月随访结果：27例死亡，18例存活，其中死亡组患者入院时血清中S100A9水平显著高于存活组(P<0.01)。

综上，本研究得出S100A8与S100A9在胰腺癌患者血清中的水平显著上调，是临床评估胰腺癌诊断及预后的一个简便、有效的生物学指标。但是上述蛋白水平提高的机制尚不清楚，其调控通路仍有待于一步探讨。

[1] Lee SY,Lloye WR,Chandra M,et al.Characterizing human pancreatic cancer precursor using quantitative tissue optical spectroscopy〔J〕.Biomed Opt Express,2013,4(12):2828-2834.

[2] 郭 勇,唐永梁,杨俊涛.CD44v9在胰腺癌组织中的表达及意义〔J〕.重庆医学,2015,44(22):3114-3116.

[3] 伍惠玲,陈智平,邓 燕,等.血清CA199诊断胰腺癌的文献质量评价〔J〕.重庆医学,2012,41(1):31-35.

[4] 中华医学会外科学分会胰腺外科学组.胰腺癌诊治指南(2014)〔J〕.中华普通外科杂志,2015,30(1):73-79.

[5] Siegel R,Ward E,Brawley O,et al.Cancer statisticas,2011:the impact of eliminationg socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths〔J〕.CA Cancer J Clin,2011,61(4):212-236.

[6] 胡 鹏,张雷达.CTGF、PCNP在胰腺癌中表达意义的探讨〔J〕.重庆医学,2015,44(30):4213-4215.

[7] Mie Iehikawa,Roy Williams,Ling Wang,et a1.S100A8/A9 activate key genes and pathways in colon tumor progression〔J〕.Mol Cancer Res,2011,9(2):133-148.

[8] Leclerc E,Vetter SW.The role of S100 proteins and their receptor RAGE in pancreatic cancer〔J〕.Biochim Biophys Acta,2015,1852(12):2706-2711.

[9] Leanderson T,Liberg D,Ivars F.S100A9 as a Pharmacological Target Molecule in Inflammation and Cancer〔J〕.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets,2015,15(2):97-104.

[10] 杨真真,李 勇.消化系统恶性肿瘤中S100A9的研究进展〔J〕.广东医 学,2013,34(22):3510-3514.

[11] Geetha Srikrishna.S100A8 and S100A9:New insights into their roles in malignancy〔J〕.J Innate Immunity,2012,4(1):31-40.