CCL3促进人骨髓间充质干细胞增殖并抑制其外泌体的分泌*
2018-03-01段锋祺陈丽璇刘革修
段锋祺, 陈丽璇, 周 兆, 高 扬, 刘革修, 韩 娜, 肖 扬
(1南方医科大学, 广东 广州 510515; 2广州中医药大学, 广东 广州510405; 3暨南大学基础医学院, 广东 广州 510632; 4广州军区广州总医院, 广东 广州 510010; 5广东省赛莱拉干细胞研究院, 广东 广州 510320)
外泌体(exosomes)最初发现于绵羊网织红细胞[1],是来源于细胞的粒径在30~100 nm的膜性小泡,最初被认为是一种“细胞垃圾”[2]。近年来研究发现,外泌体中含有RNA和微小RNA(microRNA, miRNA),并且能转导入受体细胞而调节蛋白表达,证明外泌体不仅是一种细胞信息传递分子,更是一种遗传物质传递载体[3],是细胞间信息交流的枢纽[4]。
研究发现,间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是产生外泌体能力最强的细胞,并且间充质干细胞源性外泌体(MSC-exosomes)具有多种与MSCs相似的生物学功能[5-7]。有研究发现, MSCs的旁分泌调节作用主要通过细胞分泌的外泌体来实现[8]。因此, MSCs旁分泌调节作用的强弱与外泌体分泌量有直接关系。
研究显示,在炎症病理环境下MSCs外泌体分泌呈活跃状态[9]。有学者利用干扰素γ模拟炎症环境,证实在此炎症环境下, MSCs外泌体分泌量会增加[10]。研究表明, 在不同的炎症病理环境下均能检测到趋化因子CCL3高表达[11-13]。CCL3是经脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)诱导后在巨噬细胞上清液中发现的相对分子量约为8 kD的2个肽链组成的细胞因子。 多种细胞具有分泌CCL3的能力,其作用无种属特异性。 CCL3的受体有CCR1、CCR5和CCR9,均属于G蛋白偶联受体,CCL3与相应受体特异性结合后产生瀑布样细胞活化作用[14]。目前尚无文献报道CCL3与人骨髓MSCs(human bone marrow MSCs, hBMSCs)的相互作用关系,本研究拟探讨炎症因子CCL3对hBMSCs外泌体分泌的调节作用,以进一步了解CCL3对MSCs生物学活性的调节作用。……
