李金霞， 马 力

(1邢台市人民医院产科， 河北 邢台 054000； 2河北医科大学第四医院乳腺中心， 河北省乳腺疾病诊治中心， 河北 石家庄 050011)

乳腺癌是一种乳腺上皮组织恶性肿瘤，严重威胁着妇女的身心健康。近年来，随着人们对肿瘤研究的深入及分子生物学的不断发展，关于肿瘤的治疗方式及治疗理念都出现了转变。目前，针对乳腺癌的治疗手段主要有放化疗、手术治疗及靶向分子疗法，其中化疗在术前及术后均起着不可替代的作用，但临床治疗中肿瘤细胞耐药性的出现，大大降低了药物的疗效并可能导致治疗失败[1-3]。因此，探讨乳腺癌耐药性的产生机制，寻找逆转耐药性的潜在靶点及逆转策略，对于提高临床疗效具有重要的意义。

肿瘤细胞的耐药性以获得性耐药为主，且多会对作用机制相异的其它类抗肿瘤药物产生交叉耐药[4]。肿瘤细胞获得性耐药的产生机制比较复杂，经常表现为多种机制联合作用。这些机制主要包括：膜转运蛋白[如P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)及多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein，MRP)等]的高表达致肿瘤细胞内药物浓度降低；DNA损伤修复能力加强；酶系统，如谷胱甘肽巯基转移酶(glutathioneS-transferase，GST)及细胞色素P450(cytochrome P450，CYP)超家族等的异常表达；激素受体的减少；药物靶点的改变及细胞凋亡受到抑制[5-10]等。

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose) polymerase-1，PARP-1]是PARP家族的重要成员，该家族有蛋白修饰和核苷酸聚合作用，是一类DNA修复酶，在机体出现氧化应激和DNA损伤等情况时，PARP可通过识别断裂的DNA片段而被激活[11-12]。有研究显示，PARP-1的异常表达及基因多态性与多种肿瘤的发病有着密切的联系[12-14]；……