时美红

[摘要] 目的 探析糖尿病肾病进行肾功能指标和血清RBP联合检测的临床价值。方法 方便选择2017年1月—2018年3月该院收治的糖尿病肾病120例，按病情的严重程度分组，其中早期组（n=42）、临床期组（n=40）、治疗期组（n=38），同时选择体检健康者40名为研究对照，比较对照组与治疗期、临床期组、早期组的肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等肾功能指标；比较对照与糖尿病肾病治疗期组、临床期组、早期组的血清视黄醇结合蛋白（RBP）指标水平。 结果 对照组的血肌酐（86.5±39.6）μmol/L、血尿素氮（5.4±1.7）mmol/L、血清RBP（42.3±10.5）mg/L指标显著低于糖尿病肾病治疗期组、临床期组、早期组，差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病早期组的血清RBP指标阳性14例（33.3%），显著低于治疗期组34例（89.5%）、临床期组23例（57.5%），差异有统计学意义（χ2=26.19、4.83，P<0.05），糖尿病临床期组的血清RBP阳性显著低于治疗期组34例（89.5%），差异有統计学意义（χ2=10.13，P<0.05）。 结论 糖尿病肾病进行肾功能指标联合血清视黄醇结合蛋白检测可提高病情的早期诊断准确性和判断预后。

[关键词] 糖尿病肾病；肌酐；尿素氮；视黄醇结合蛋白

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（a）-0001-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of combined detection of renal function and serum RBP in diabetic nephropathy. Methods Convenient select 120 patients with diabetic nephropathy admitted to the hospital from January 2017 to March 2018 were divided into groups according to the severity of the disease， including early group （n=42）， clinical stage group （n=40）， and treatment group （n=38）， 40 patients with physical examination were selected as study control， and the renal function indexes such as creatinine （Cr） and urea nitrogen （BUN） in the control group， the treatment period， the clinical stage group and the early group were compared； the control and diabetic nephropathy were compared. Serum retinol binding protein（RBP） levels in the treatment， clinical， and early groups. Results The serum creatinine （86.5±39.6）μmol/L， blood urea nitrogen （5.4±1.7） mmol/L， serum RBP （42.3±10.5） mg/L were significantly lower in the control group than in the diabetic nephropathy treatment group and clinical stage group. In the early group， the difference was statistically significant （P<0.05）. In the early diabetic group， serum RBP was positive in 14 patients （33.3%）， which was significantly lower than 34 patients （89.5%） in the treatment group and 23 patients （57.5%） in the clinical phase. The difference was statistically significant （χ2=26.19， 4.83， P<0.05）， serum RBP positive in the clinical stage of diabetes was significantly lower than that in the treatment group （34.5%）， the difference was statistically significant （χ2=10.13， P<0.05）. Conclusion The detection of renal function index and serum retinol binding protein in diabetic nephropathy can improve the early diagnosis accuracy and prognosis of the disease.

[Key words] Diabetic nephropathy； Creatinine； Urea nitrogen； Retinol binding protein

糖尿病的临床常见慢性并发症之一为糖尿病肾病，可累计肾小球及肾脏小血管，引发肾小球异常滤过，排泄蛋白尿[1]。2型糖尿病约有1/5、I型糖尿病约有1/3患者可进展为糖尿病肾病。糖尿病肾病的发病与生长因子、细胞因子、糖代谢异常、血流动力学异常、遗传等因素密切相关。机体长期处于高血糖状态，引发肾小球入球小动脉扩张，产生终末糖基化物量增加，引发血浆蛋白滤过增加，肾小球蛋白降解升高、血浆蛋白与肾小球基底膜结合增加，产生炎性因子增加，肾小球高压力、高灌注，出现肾小球硬化，肾单位数量下降，形成自身恶性循环[2]。有研究发现，糖尿病肾病进行肾功能指标联合血清视黄醇结合蛋白检测提高病情的早期诊断准确性和判断预后。探析糖尿病肾病的早期检测方式极其临床价值十分重要。故方便选择2017年1月—2018年3月在该院就诊的糖尿病肾病各期患者120例进行肾功能指标联合血清视黄醇结合蛋白检测，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择在该院就诊的糖尿病肾病患者120例，其中男性68例，女性52例，年龄34～79岁，平均年龄（56.7±3.2）岁。纳入标准：符合世界卫生组织制定的糖尿病肾病的诊断标准[3]；经实验室检查、临床特征、影像学检查确诊。按病情严重程度分组，其中早期组（n=42）、临床期组（n=40）、治疗期组（n=38），同时选择体检健康者40名为研究对照，其中治疗期组男性24例，女性14例，年龄34～79岁，平均年龄（56.7±3.1）岁，24 h尿蛋白超过680 mg，空腹血糖水平超过8.3 mmol/L。临床期组男性20例，女性20例，年龄34～79岁，平均年龄（56.6±3.1）岁，24 h尿蛋白500～680 mg，空腹血糖水平超过8.3 mmol/L。早期组男性24例，女性18例，年龄34～79岁，平均年龄（56.8±3.1）岁，24 h尿蛋白超过32～232 mg，空腹血糖水平超过8.3 mmol/L。对照组男性男性24例，女性16例，年龄34～79岁，平均年龄（55.7±3.2）岁，全部研究对象均自愿参加该研究，签署知情同意书。糖尿病肾病各期与对照组的性别、平均年龄等临床资料大体一致（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部研究对象均晨起空腹采集静脉血，在37°C的水浴箱内置存4 h，离心，3 000转/min，离心10 min。应用全自动生化分析仪检测全部研究对象的肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等肾功能指标水平；检测全部研究对象的血清视黄醇结合蛋白（RBP）指标水平。比较对照组与治疗期、临床期组、早期组的肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等肾功能指标；比较对照与糖尿病肾病治疗期组、临床期组、早期组的血清视黄醇结合蛋白（RBP）指标水平。

1.3 药物与试剂

上海复星公司生产的肌酐试剂盒，上海科华公司生产的尿素氮试剂盒，上海北加公司生产的视黄醇结合蛋白试剂盒，罗氏C501全自动生化分析仪。

1.4 统计方法

全部数据应用SPSS 20.0统计学软件系统分析，计量资料应用（x±s）表示，组间比较应用t检验，计数资料用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与糖尿病肾病各期组的肾功能指标的评估比较

对照组的血肌酐、血尿素氮、血清RBP指标显著低于糖尿病肾病治疗期组、临床期组、早期组，差异有统计学意义（P<0.05），随着病情的进展，血肌酐、血尿素氮、血清RBP指标逐渐增高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 糖尿病肾病各期组的血清RBP指标阳性情况的评估比较

糖尿病早期组的血清RBP指标阳性例，低于治疗期组、临床期组，差异有统计学意义（P<0.05），糖尿病临床期组的血清RBP阳性情况低于治疗期组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

遗传基因、血脂异常、心血管疾病、高血压家族史、高血压、尿蛋白增加、高蛋白摄入、糖尿病病程、血糖控制不良均为糖尿病肾病的高发危险因素[4-5]。脂代谢紊乱肾损害引发细胞因子活性增加、纤溶活性减弱、增加炎症反应、内皮功能紊乱[6-7]。糖尿病肾病早期病理学表现可出现肾小球肥大，肾脏早期体积增加20%～40%，系膜内玻璃样物质增生积聚、基底膜增厚，肾小球出现结节性硬化和弥漫性硬化，肾间质纤维化和肾小球渗出性损害、肾脏血管损害及肾小管间质损害。目前，对于糖尿病肾病的早期诊断方式的临床价值已成为热点医学研究内容[8]。

该研究探析糖尿病肾病进行肾功能联合血清视黄醇结合蛋白检测的临床价值，结果显示：对照组的血肌酐、血尿素氮、血清RBP指标显著低于糖尿病肾病治疗期组、临床期组、早期组，差异有统计学意义（P<0.05），随着病情的进展，血肌酐、血尿素氮、血清RBP指标逐渐增高，差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病早期组的血清RBP指标阳性14例（33.3%），低于治疗期组34例（89.5%）、临床期组23例（57.5%），差异有统计学意义（P<0.05），糖尿病临床期组的血清RBP阳性情况低于治疗期组，差异有统计学意义（P<0.05），与Gantala SR等[9]的研究结果大体一致，在其研究中，早期血清RBP指标阳性为36.08%，治疗期为90.12%，临床期为54.36%，表明血清视黄醇结合蛋白是一种由肝脏分泌且合成的蛋白，血浆中约有90%的血清视黄醇结合蛋白与甲状腺素结合形成复合物前蛋白，无法滤过肾小球，如血清RBP向靶细胞转运后，在血浆内形成游離状态，且滤过速度较快，尿液中的视黄醇结合蛋白不易分解，较为稳定[10]。当近曲小管出现损伤时，增加其排出量，是近曲小管损伤的标志。当肾小球滤过功能减低时，血液中极易集聚视黄醇结合蛋白，其血液浓度增高。因此，随着糖尿病肾病病情的逐渐加重，患者血清中的视黄醇结合蛋白水平也逐渐增高。血清膀抑素C是检测肌酐的内源性标志物，具有以下特征[11-12]：带正电荷，可在肾小球滤过膜内自由通过，在近曲小管处被全部吸收，在重吸收后被完全代谢分解，无法重新回到血液循环内，且其编码Cys-c的基因数管家基因，在全部有核细胞内的表达及转录较为恒定、持续，其稳定性较高，无组织特异性。糖尿病肾病患者的死亡率是糖尿病无肾病并发症者的30倍左右，如出现糖尿病肾病临床期出现各种指标的改变，早期诊断及治疗十分重要，在血清尿素氮指标显著增高时发现时病情将无法逆转。在早期检测血清视黄醇结合蛋白和肾功能指标十分重要，尤其是在早期糖尿病患者出现肾损害时，检测患者的血清视黄醇结合蛋白的敏感性更高。

综上所述，糖尿病肾病进行肾功能指标联合血清视黄醇结合蛋白检测可提高病情的早期诊断准确性和判断预后。

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[9] Gantala SR， Kondapalli MS， Kummari R.Collagenase-1 （-1607 1G/2G）， Gelatinase-A （-1306 C/T）， Stromelysin-1 （-1171 5A/6A） functional promoter polymorphisms in risk prediction of type 2diabetic nephropathy[J].Gene，2018，5（12）：S0378-1119

[10] Aghadavod E， Soleimani A， Hamidi G，et al.Effects of High-dose Vitamin E Supplementation on Markers of Cardiometabolic Risk and Oxidative Stress in Patients with Diabetic Nephropathy： a Randomized Double-blinded Controlled Trial[J].Iran J Kidney Dis，2018，12（3）：156-162.

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[12] 周晓光，杨俊.血清RBP与肾功指标联合检测在糖尿病肾病中的临床价值研究[J].基层医院论坛，2016，20（34）：4856-4857.

（收稿日期：2018-08-02）