杨登峰

陕西省勉县医院检验科 （陕西 汉中，72420）

·临床检验·

新型胰岛素激素水平在非酒精性脂肪性肝病患者临床诊断中的价值

杨登峰

陕西省勉县医院检验科 （陕西 汉中，72420）

目的：探讨新型胰岛素激素（betatrophin）血清、ALT、AST水平在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者临床诊断中的应用价值，为临床诊断NAFLD提供实验室依据。方法：选取2015年2月～2016年8月我院收治的NAFLD患者76例，设为NAFLD组，另选取同期性别、年龄匹配的健康体检者68例，设为非NAFLD组。比较两组血清ALT、AST和betatrophin水平，应用受试者工作特征曲线（ROC）对上述血清指标诊断NAFLD的意义进行分析，以最大约登指数确定切点，并分析以各切点作为诊断标准时各项指标及联合检测的诊断效能。结果：NAFLD组血清ALT、AST和betatrophin水平均明显高于非NAFLD组，差异均具有显著性意义（P＜0．05）；ALT、AST和 betatrophin诊断 NAFLD的 ROC曲线下面积（AUC）分别为 0．865、0．794、0．711，灵敏度分别为 90．79%、85．53%、65．79%，特异性分别为 67．65%、61．76%、73．53%，约登指数分别为 0．5844、0．4729、0．3932，切值分别为 20．68IU／L、24．54 IU／L、1．05μg／L；以联合ALT、betatrophin诊断 NAFLD的正确率、特异性、约登指数、阳性似然比最高，以联合 ALT、AST、betatrophin诊断NAFLD的灵敏度最高，阴性似然比最低。结论：NAFLD患者血清ALT、AST和betatrophin水平均呈现不同程度的增加，上述3个指标均对NAFLD有诊断意义，联合检测ALT、betatrophin可提高NAFLD的诊断效能。

非酒精性脂肪肝；谷丙转氨酶；谷草转氨酶；betatrophin；诊断

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是肝胆内科诊治中的常见疾病之一，是临床上引起慢性肝脏疾病的最主要的原因［1］。随着人类生活方式和饮食结构的改变，体力活动逐渐减少，作息紊乱，以及不合理膳食等，均使NAFLD发病率呈逐年上升趋势，对人类的身心健康造成严重影响［2］。肝穿刺活检是临床诊断NAFLD的金标准，但由于该诊断手段的有创性，难以普及［3］。二维超声对组织密度具有较高的特异性和敏感性，是临床诊断NAFLD的首选方法，但由于NAFLD发病隐匿，发病早期无特异症状，且人们对该病的危害缺乏了解，主动就诊率低，导致NAFLD早期检出率较低［4－5］。早期准确诊断NAFLD，并给予有效的临床干预，可阻断病情发展，改善预后。因此，寻找敏感、准确的实验室诊断指标对临床及时诊断NAFLD，促使患者接受进一步检查和早期治疗具有十分重要的意义。我们通过检测NAFLD患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和betatrophin水平，并与健康人群进行比较，同时分析上述3项指标在NAFLD患者临床诊断中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2015年2月至2016年8月我院收治的NAFLD患者，纳入标准：①经临床病史、实验室检查及肝脏超声检查确诊，诊断符合2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［6］；②临床资料完整；③本研究符合赫尔辛基宣言伦理准则标准，并经我院医学伦理委员会审批，所有研究对象均对本研究相关事项了解，自愿参加，并签署书面知情同意书。排除标准：①肝炎病毒携带、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、淤胆性肝病等其它肝脏疾病；②恶性肿瘤、甲亢和急、慢性感染性疾病，以及严重的心脑血管、肾疾病；③有药物、化学毒物中毒史；④全胃肠外营养；⑤妊娠、哺乳期妇女。共纳入76例 NAFLD患者，设为NAFLD组，其中男43例，女33例，平均年龄（39．65±10．58）岁，体质量指数（26．87±3．04）kg／m2。另选取同期性别、年龄匹配的健康体检者68例，设为非NAFLD组，其中男38例，女30例，平均年龄（40．23±10．72）岁，体质量指数（27．09±3．12）kg／m2，均经体检确认体健。两组在性别、年龄、身体质量指数（BMI）等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 研究方法 所有研究对象禁食10h，于次日清晨采集空腹肘静脉血4mL，置于离心管中，3000r／min离心10min，分离血清作ALT、AST、betatrophin水平测定。ALT、AST采用速率酶法检测，美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪进行检测，试剂盒均购自北京百奥莱博科技有限公司；betatrophin采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测，试剂盒购自中国武汉伊艾博科技有限公司。

1．3 质量控制 ①严格按照纳入标准、排除标准选取研究对象，且两组研究对象基线资料一致，确保两组具有可比性；②血液标本采集、结果判断等均严格按照相关标准规程进行，血清ALT、AST、betatrophin水平测定严格按照试剂盒说明书进行，确保数据的准确性；③本研究涉及仪器均按标准操作规程进行维护保养，确保所测数据的准确性、有效性；④所有资料和数据均及时检查和整理，采用双轨录入法录入，录入前进行认真、细致的复查、查缺、补漏，确保数据的真实性、可靠性。

1．4 统计学方法 所有数据均经SPSS17．0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料采用±s的形式表示，组间计量资料比较应用t检验；计数资料采用率或百分比的形式表示，组间计数资料采用χ2检验；采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清指标对NAFLD的诊断意义，以约登指数（灵敏度＋特异性－1）确定诊断切值。得出诊断切值后计算各项指标及联合检测的诊断效能，采用95%的置信区间。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组人群血清ALT、AST、betatrophin水平比较 见表1。

表1 两组人群血清ALT、AST、betatrophin水平的比较 （±s）

表1 两组人群血清ALT、AST、betatrophin水平的比较 （±s）

与非NAFCD组比较，△P＜0．01

组别 n ALT（IU／L） AST（IU／L） betatrophin（μg／L NAFLD组 76 46．26±12．73△ 41．85±10．81△ 1．32±0．62）△非NAFLD组68 24．84±9．47 25．98±8．67 0．90±0．57

2．2 血清ALT、AST、betatrophin水平对NAFLD的诊断意义分析 见表2，图1。

表2 NAFLD组患者ALT、AST、betatrophin的ROC相关分析值

图1 ALT、AST、betatrophin诊断NAFLD的ROC曲线图

2．3 联合检测血清ALT、AST、betatrophin水平对NAFLD诊断效能分析 以ROC曲线分析所得诊断切值为临界点，大于或等于临界点为阳性，小于临界点为阴性，分析各项指标及联合检测各项对 NAFLD的诊断效能。以 ALT≥20．68IU／L、betatrophin≥1．05μg／L诊断NAFLD的正确率、特异性、约登指数、阳性似然比最高，以ALT≥20．68IU／L、AST≥24．54 IU／L、betatrophin≥1．05μg／L诊断NAFLD的灵敏度最高，阴性似然比最低。见表3。

表3 各指标及联合各指标对NAFLD的诊断效能分析

3 讨论

肝脏是人体内各类酶的重要合成场所，当肝内堆积过多的脂肪，可引起肝细胞损伤，导致肝细胞膜通透性增强或破裂，从而使细胞内各种酶释放至血液循环中，血清酶含量增加［7］。ALT、AST主要来源于人体肝细胞，是反映肝脏功能的常用指标，故检测血清ALT、AST水平可有效评价肝细胞受损情况，对判断NAFLD患病情况具有一定的临床意义［8，10］。本研究中，NAFLD患者血清ALT、AST水平明显高于健康人群，差异具有显著性意义，表明NAFLD患者存在肝功能损害，与任清波等［11］研究结果基本一致。已有较多的研究［12～14］表明NAFLD与胰岛素抵抗密切相关，且胰岛素抵抗在NAFLD疾病进展中起着重要作用。研究［15］表明，肝脏以及脂肪组织分泌的循环激素可以导致肝胰岛素抵抗的发生，而机体处于胰岛素抵抗状态时，肝脏三酰甘油的利用受到抑制，引起良性的肝细胞内脂质沉积，形成脂肪肝。betatrophin是一种新发现的肝营养富集转录因子，betatrophin不仅能调节机体脂代谢，其对胰岛素抵抗状态还具有较好的改善作用［16，17］。本研究结果显示，NAFLD组患者血清betatrophin水平明显高于健康人群，差异具有显著性意义，分析其原因可能与胰岛素状态下的代偿机制有关，与Gurel H［18］等研究的结果基本一致。

本研究应用 ROC对ALT、AST、betatrophin诊断 NAFLD的意义进行分析，结果显示ALT、AST、betatrophin诊断NAFLD的AUC分别为0．865、0．794、0．711，均在 0．7～0．9之间，表明检测血清ALT、AST、betatrophin水平对诊断NAFLD均具有一定的诊断意义。在 ALT、AST、betatrophin三项指标中，以 ALT≥20．68IU／L诊断NAFLD的正确率、特异性、约登指数、阳性似然比最高，说明其对 NAFLD的诊断效果最好；以 betatrophin≥1．05μg／L诊断NAFLD的特异性最高，说明其诊断试验排除非病例的能力最高。而在联合多项指标进行诊断时发现，联合ALT、betatrophin诊断时，灵敏度为94．74%，特异性为73．53%，正确率为84．72%；当三项指标联合检测时，灵敏度虽升高至96．05%，但特异性仅60．29%。故联合 ALT、betatrophin对 NAFLD的诊断效能最好，对诊断NAFLD具有实际应用的可行性。

综上所述，NAFLD患者血清ALT、AST和betatrophin水平均呈现不同程度的增加，上述3个指标均对NAFLD有诊断意义，联合检测ALT、betatrophin可提高NAFLD的诊断效能。通过对血清 ALT、betatrophin水平的检测，有利于临床及时诊断NAFLD，促使患者接受进一步检查和早期治疗，可作为NAFLD实验室诊断方法，且该法操作步骤简单快捷、检测安全性高，可在临床推广和应用。由于本研究纳入研究对象较少，有待进一步累积病例，进行更大样本的研究。

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10．3969／j．issn．1005-0264．2017．05．012

2016－12－23 编辑：黄育华）