何永康 袁雪梅

1．泰兴市人民医院感染科 （江苏泰兴，225400） 2．无锡市第五人民医院肝科

乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血与幽门螺杆菌感染关系的临床研究*

何永康1袁雪梅2

1．泰兴市人民医院感染科 （江苏泰兴，225400） 2．无锡市第五人民医院肝科

目的：探讨乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血与幽门螺杆菌（HP）感染的关系，为临床诊疗提供理论依据。方法：选取2011年1月至2015年1月就诊于本院的乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血者87例，根据患者年龄所在的区段将其分为A组（40～50岁）、B组（51～60岁）、C组（大于60岁）3组，均采用碳14呼气试验对所有患者进行HP感染检测，观察3组患者HP检测的阳性率及不同性别、不同肝功能级别以及不同类型的乙型肝炎肝硬化上消化道出血组间HP感染阳性率的差异。结果87例乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者中，55例（63．2%）HP检测阳性，男、女性的感染阳性率分别为64．2%和61．8%，差异无统计学意义（P＞0．05）；A组患者18例（50．0%）HP检测阳性，B组患者21例（70．0%）阳性，C组患者16例（76．2%）阳性，患者随着年龄的增大，HP检测的阳性率逐渐升高，且C组与A、B两组比较，差异有统计学意义（P＜0．05），A、B两组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；乙型肝炎肝硬化合并门脉高压性胃病出血患者HP阳性5例（31．2%），乙型肝炎肝硬化合并食管胃静脉曲张破裂出血患者HP阳性15例（71．4%），乙型肝炎肝硬化合并消化道溃疡出血患者32例（82．1%）阳性，乙型肝炎肝硬化合并原因不明出血患者3例（27．3%）阳性，乙型肝炎肝硬化合并消化道溃疡出血患者的HP感染率最高，但与乙型肝炎肝硬化合并食管胃静脉曲张破裂出血比较，差异无统计学意义（P＞0．05），乙型肝炎肝硬化合并食管胃静脉曲张破裂出血和消化道溃疡出血的幽门螺杆菌检测阳性率明显高于乙型肝炎肝硬化合并门脉高压性胃病出血和原因不明出血，差异有统计学意义（P＜0．05）；Child-Pugh分级肝功能 A级患者HP检测30例（63．8%）阳性，B级患者14例（60．9%）阳性，C级患者11例（64．7%）阳性，三种级别肝功能的乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血幽门螺杆菌检测阳性率无明显差异（P＞0．05）。结论：HP感染与乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血关系密切，根治HP感染，是乙型肝炎肝硬化上消化道出血的一项有效的预防措施。

乙型肝炎肝硬化；上消化道出血；幽门螺杆菌；肝源性溃疡

上消化道出血是乙型肝炎肝硬化常见的并发症之一，其发病急，病死率较高，常见的原因包括凝血功能异常、急性胃黏膜病变、肝源性溃疡和食管胃静脉曲张（EGV）破裂等［1］。幽门螺杆菌（HP）是一种可长期定植于人胃黏膜上的革兰氏阴性微需氧菌，虽然其生长缓慢，但其感染在临床十分常见，例如萎缩型胃炎、非溃疡性消化不良、胃溃疡、十二指肠溃疡及胃癌等均与HP感染关系密切。相关研究发现其感染与胃癌及相关淋巴瘤的发生也存在一定的关系［2］，故世界卫生组织将幽门螺杆菌作为一类致癌原。随着对消化系统疾病研究的不断深入，多项研究结果显示幽门螺杆菌与肝脏疾病也存在一定的相关性［3～5］，特别是肝硬化合并消化道溃疡出血。本研究通过检测乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者幽门螺杆菌的感染情况，旨在探究两者间的关系，具体研究如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2011年1月至2015年1月就诊于本院、经病史、症状、体征、生化检查和影像学检查确诊为乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血者87例，年龄（46～73）岁，平均（54±3．6）岁，其中男 53例（60．9%），女 34例（39．1%）；出血类型：门脉高压性胃病出血16例（18．4%）、食管胃静脉曲张破裂出血21例（24．1%）、消化道溃疡出血39例（44．8%）、原因不明出血11例（12．6%）。肝功能按 Child-Pugh分级：A级47例（54．0%）、B级23例（26．4%）、C级 17例（19．5%），乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血的分布情况见表1。

表1 乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血的分布情况

1．2 纳入标准 经病史、症状、体征、生化检查、胃镜和影像学检查确诊为乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血；研究前1个月内未服用抑菌药、铋剂及非甾体类药物等；不伴有其他合并症；不伴有其他严重内科疾病者；自愿参与本研究并积极配合研究者。

1．3 排除标准 年龄小于40岁者（供研究的病例数太少）；非乙型肝炎肝硬化因素的上消化道出血；肝肾功能明显异常者；孕妇及哺乳期妇女；依从性差者。

1．4 研究方法

1．4．1 分组根据纳入标准和排除标准筛查出符合研究的病例，根据患者年龄所在的区段将其分为3组，分别命名为A组（40～50岁）、B组（51～60岁）、C组（大于60岁）。具体分组情况见表2。

表2 不同出血原因的病例分组情况

1．4．2 幽门螺杆菌（HP）检测 采用碳14呼气试验，方法如下：检查前患者应禁食6小时以上，口服1粒碳14尿素胶囊（原子高科股份有限公司），安静休坐25分钟后，向集气瓶内呼气，直至集气瓶中的液体由粉红变为无色，注意呼气过程中避免将瓶中液体误吸入口腔，在呼气后的集气瓶中加入4．5ml稀释闪烁液，若闪烁液出现不溶现象者，添加适量甲醇，旋颈瓶盖，并进行标记，于液闪仪（Beckmam－LS9800）中进行检测。阳性代表存在幽门螺杆菌感染。

1．5 观察指标 观察3组患者幽门螺杆菌检测的阳性率及不同性别、不同肝功能级别以及不同类型的乙型肝炎肝硬化上消化道出血患者组间HP感染阳性率的差异。

1．6 统计学方法 使用SPSS19．0软件对实验所得数据进行统计分析，计数资料应用（%）表示，釆用独立样本t检验，对于定性资料，采用卡方检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 不同性别的乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者HP检测结果 见表3。

表3 不同性别患者HP检测结果比较 ［n（%）］

2．2 不同年龄段HP检测情况 见表4。3组患者随着年龄的增大，HP阳性率逐渐升高，且C组最高。

表4 3组患者HP检测情况比较 ［n（%）］

2．3 不同出血原因4组患者HP检测结果 见表5。其中消化道溃疡出血患者HP阳性率最高，但与食管胃静脉曲张破裂出血者比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

表5 不同原因的4组患者HP检测结果比较 ［n（%）］

2．4 不同肝功能级别的3组患者HP检测结果 见表6。3组患者的HP阳性率比较均P＞0．05。

表6 不同肝功能级别的患者幽门螺杆菌阳性率检测情况比较 ［n（%）］

3 讨论

上消化道出血是乙型肝炎肝硬化较常见的并发症，由于大量失血易导致患者出现失血性休克、肝性脑病、肝肾综合症和器官衰竭等，使病死率升高，且相关研究显示HP感染可通过引发高血氨症从而诱发肝性脑病，多次反复出血其休克和昏迷的概率呈明显增高趋势［6］，因此探究上消化道出血的相关影响因素，对临床患者的治疗和预防有重大意义。

从1983年发现至今，HP被研究证实除与胃病关系密切外，还与特发性血小板减少性紫癜、肝胆病、冠状动脉硬化等疾病具有一定的相关性［7，8］，随着HP与肝脏疾病的相关性研究的增多，发现乙型肝炎患者HP感染率显著高于非乙型肝炎患者和正常人群，合并HP感染可能加重HBV对肝功能的损伤［7］。本研究中肝功能不同等级的患者HP感染率差异无统计学意义（P＞0．05），可能与研究的病例数较少有关，但其阳性率均高于阴性率，因此，HP感染对肝功能可能存在影响。曾凡永［9］等研究显示肝源性消化道溃疡与HP感染存在密切关系，约80%以上的肝硬化患者HP感染呈阳性，肝硬化患者同时存在HP感染者其上消化道出血的概率明显高于HP感染阴性者，对肝硬化患者进行早期的HP根治，可有效减少消化道溃疡的发生，对避免上消化道出血的发生具有重要的临床意义。本研究中乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者HP感染阳性率（63．2%）明显高于阴性率（36．8%），可见HP感染与乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血存在相关性。究其原因，多项研究［10～12］认为HP的感染可导致活动性炎症的发生，加重乙型肝炎肝硬化患者消化道黏膜的损伤，从而导致上消化道出血的发生率增加。

肝硬化门脉高压症时患者出现消化性溃疡又名肝源性溃疡，是肝硬化上消化道出血的常见原因之一［13］，其形成与内脏瘀血、胃肠激素失调、血浆蛋白减少、免疫功能低下、内毒素血症、高胃泌素血症、胆汁反流、HP感染等有关［14，15］。研究认为HP感染一方面可通过破坏胃泌素负反馈机理，使胃酸增多，同时在尿素酶的作用下使尿素生成氨，破坏胃粘膜上皮；另一方面HP感染可使胃粘膜前列腺素 E2下降，共同促使溃疡的形成［16］，肝硬化门脉高压时胃与十二指肠的粘膜毛细血管出现被动扩张瘀血，导致有效循环血量减少，供氧量降低，粘膜的血氧饱和度下降，削弱了消化道的防御机制，此时HP的感染可通过炎症损害加重胃肠粘膜损伤，更易发生出血。本研究中乙型肝炎肝硬化合并消化道溃疡出血者82．1%存在HP感染，感染率较之其他类型高，也说明肝源性溃疡与HP感染关系密切，与上述研究一致。

此外，结果提示HP感染与性别无关，但与年龄相关，年龄越大，阳性率越高。因此对于年龄较大的乙型肝炎肝硬化患者，定期检查HP，对降低上消化道出血有积极的预防作用。

本研究结果提示HP感染与乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血关系密切，因此，对乙型肝炎肝硬化患者常规检测HP，积极根治HP感染，可能是乙型肝炎肝硬化上消化道出血的一项有效的预防措施。

［1］陈志敏，仇建成，上官惠敏，等．肝硬化患者上消化道出血危险因素与预后影响因素分析［J］．中华医院感染学杂志，2015，25（19）：4488－4490．

［2］康敏，承泽，李莉，等．MIF在幽门螺杆菌L型相关胃癌中的表达及临床意义［J］．中华全科医学，2012，10（9）：1332－1334．

［3］niccoliG，Franceschi F．Coroary atherosclerotic burden in patientswith infection by CagA-positive strains of Helicobacter pylori［J］．Coron Artery Dis，2010，21（4）：217－219．

［4］郑杨，陈李锡，葛海峰，等．幽门螺杆菌感染在肝硬化并发症患者中的分布状况调查［J］．中国现代医生，2012，50（1）：36－37．

［5］Tag HS，Lee HS．Effects of helicobacter pylori ersdication in patients with immlule thtombocytopenic purpura［J］．Korean Hernatol，2010，45（2）：127－128．

［6］Korean Association for the Study of the Liver．KASL Clinical Practice Guidelines：Management of chronic hepatitis B［J］．Clin Hepatol，2012，18（2）：109－162．

［7］习建冬．慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化乙肝后肝癌等肝病患者幽门螺杆菌感染情况研究［J］．河北医学，2015，21（1）：42－45．

［8］李翠．乙肝病毒相关性肝病患者幽门螺旋杆菌感染的研究［D］．扬州大学，2011．

［9］曾凡永，阮妮．肝硬化患者幽门螺杆菌感染和上消化道出血的关系分析［J］．中国医药指南，2013，11（4）：412－413．

［10］陈浩，郑君杰．肝硬化患者幽门杆菌感染的临床研究［J］．安徽医学，2003，24（3）：36－37．

［11］刘思纯，胡品津．肝硬化患者胃粘膜幽门螺杆菌检出的初步观察［J］．胃肠病和肝病学杂志，1995，4：276－278．

［12］郑杨，陈李锡，葛海峰，等．幽门杆菌感染在肝硬化并发症患者中的分布状况调查［J］．中国现代医生，2012，50（1）：36－40．

［13］许中伟，毓珊，林三仁，等．肝硬变门脉高压与上消化道非曲张静脉破裂出血［J］．中国实用内科杂志，1994，14（1）：19－20．

［14］邝贺龄．消化性溃疡［M］．北京：人民卫生出版社，1990：361－362．

［15］吴云林．食管和胃静脉曲张出血的现代治疗［M］．上海：上海科学技术文献出版社，1996：49－50．

［16］刘思纯，彭新明，袁育红．肝硬化上消化道出血和幽门螺杆菌感染的相关性研究［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2001，10（2）：166－167．

Clinical research on relationship between Hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinal hemorrhage and the helicobacter pylori infection

HE Yong-kang1，YUAN Xue-mei2．1．Department of infectious diseases；Taixing people＇s Hospital（Taixing Jiangsu，225400）China．

Objective：To explore the relationship between Hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinal hemorrhage and the helicobacter pylori infection．Methods：87 cases of hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinal bleedingwere collected from January 2011 to January 2011 in our hospital．The patientswere divided into group A（40 to50 years old），group B（51 to60 years old），three group（＞60 years）according to the age．Helicobacter pylori infection were tested through carbon 14 breath test for all groups，and the positive rate of Helicobacter pylori detection and the difference of positive rate of HP infection among different sex，different liver function levels and different types of hepatitis B cirrhosis and upper gastrointestinal bleeding group also tested amoung three groups．Results：The positive rates of Helicobacter pyloriwas55 cases（63．2%），while，64．2%and 61．8%respectively inmales and females（P＞0．05）；The case of HP positivewas 18（50%），21（70%）and 16（76．2%）in A，B，C group respectively．With the increase of age，the positive rate of HP detection increased gradually in the three groups，and the difference between the C group and the A group and the B group was statistically significant（P＜0．05），and therewas no significant difference between the two groups（P＞0．05）in A and B group；The number of positive of HP in Hepatitis B hepatocirrhosis with portal hypertension gastropathy hemorrhage sex was5 cases（31．2%）；while，hepatitis B cirrhosis combined esophageal gastric varices rupture hemorrhage was 15 cases（71．4%）；hepatitis B cirrhosis combined digestive tract ulcer bleeding was 32（82．1%）；hepatitis B cirrhosis combined unexplained bleedingwas3（27．3%）．The rate of HP infection was biggest in hepatitis B cirrhosis combined digestive tract ulcer bleeding，but hepatitis B cirrhosis combined esophageal and gastric varices rupture hemorrhage has no statisti-cally significant difference（P＞0．05）；hepatitis B cirrhosis combined esophageal gastric varices rupture hemorrhage and digestive tractulcer bleeding helicobacter pylori detection were significantly higher than hepatitis B，hepatocirrhosis with portal hypertension gastropathy hemorrhage and unexplained bleeding，the difference was statistically significant（P＜0．05）；Child－Pugh class liver function was A HP positive detection of 30 patients（63．8%），grade B 14 cases（60．9%）were positive，C grade 11 cases（64．7%）were positive，three levels of liver function of hepatitis B cirrhosis combined upper gastrointestinalbleeding helicobacter pyloridetection rate ofno significant difference（P＞0．05）．Conclusion：HP infection was closely related to upper gastrointestinal bleeding in patientswith hepatitis B and cirrhosis．Radical HP infection was an effective preventivemeasure for upper gastrointestinal bleeding of hepatitis B cirrhosis．

Hepatitis B cirrhosis of the liver；Upper gastrointestinal bleeding；Helicobacter pylori；Source of hepatic ulcer

10．3969／j．issn．1005-0264．2017．05．005

无锡市医院管理中心科研项目（No．YGZXH1310）

2017－01－26 编辑：吴辉坤）