黄翌　张刘一　冯妞　李妍妍

【摘要】 目的：建立本地区正常妊娠妇女甲状腺激素参考值，为探讨正常妊娠期妇女甲状腺功能提供参考依据。方法：选取2014年4月-2015年3月在本院进行正常产检的花都区正常妊娠期孕产妇为研究对象，按照妊娠时间分为孕早期组180例、孕中期组565例、孕晚期组143例，选取来本院健康体检中心进行健康体检的非妊娠期妇女213例作为对照组。采用化学发光法检测四组血清中TSH、FT3及FT4水平，比较检测结果。结果：孕早、中、晚期组及对照组血清中FT3分别为（4.20±0.66）、（4.00±0.73）、（3.73±0.59）、（3.65±0.64）pmol/L，其中孕早期组FT3水平明显高于孕晚期组和对照组（P<0.05），孕中期组FT3水平明显高于对照组（P<0.05）。四组FT4分别为（15.83±2.86）、（13.81±2.29）、（12.92±1.98）、（12.67±1.86）pmol/L，其中孕早期組FT4水平明显高于孕中、晚期组和对照组（P<0.05），孕中期组FT4水平明显高于对照组（P<0.05）。四组TSH分别为（1.69±1.18）、（1.80±1.02）、（2.05±1.07）、（1.93±1.06）mU/L，其中孕早期组TSH水平明显高于孕晚期组和对照组（P<0.05）。结论：本研究确定本地区正常孕妇不同孕期甲状腺激素水平变化的参考范围，有助于临床合理诊断妊娠期妇女甲状腺疾病。

【关键词】 妊娠； 甲状腺激素； 促甲状腺激素； 游离三碘甲腺原氨酸； 游离甲状腺素； 甲状腺功能

Establishment and Clinical Significance of the Reference Range of Thyroid Hormone in Normal Pregnant Women of Huadu Area/HUANG Yi，ZHANG Liu-yi，FENG Niu-niu，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（19）：062-065

【Abstract】 Objective：To establish a normal reference value of thyroid hormones for normal pregnant women in our area，to provide some references for thyroid function and clinical study of normal pregnant women.Method：From April 2014 to March 2015，normal pregnant women accepted obstetric examination in our hospital were selected as study object and divided into the early pregnancy group of 180 cases，the middle pregnancy group of 565 cases and the late pregnancy group of 143 case，213 non-pregnant women accepted health examination in health examination center of our hospital at the same period were selected as the control group.The serum TSH，FT3 and FT4 levels of four groups were detected by chemiluminescence method and compared.Result：The serum FT3 of the early，middle and late pregnant group and the control group were respectively （4.20±0.66），（4.00±0.73），（3.73±0.59） and （3.65±0.64）pmol/L，the serum FT3 of the early pregnant group was obviously higher than that of the late pregnant group and the control group（P<0.05），the serum FT3 of the middle pregnant group was obviously higher than that of the control group（P<0.05）.The serum FT4 of four groups were respectively （15.83±2.86），（13.81±2.29），（12.92±1.98） and （12.67±1.86）pmol/L，the serum FT4 of the early pregnant group was obviously higher than that of the middle and late pregnant group and the control group（P<0.05），the serum FT4 of the middle pregnant group was obviously higher than that of the control group（P<0.05）.The serum FSH of four groups were respectively （1.69±1.18），（1.80±1.02），（2.05±1.07） and （1.93±1.06）mU/L，

the serum TSH of the early pregnant group was obviously higher than that of the late pregnant group and the control group（P<0.05）.Conclusion：This study ascertains the reference range of thyroid hormone of normal pregnant women in different gestational period in our area，which is helpful to clinically reasonably diagnose thyroid disease of pregnant women.endprint

【Key words】 Pregnancy； Thyroid hormone； TSH； FT3； FT4； Thyroid function

First-authors address：Women and Childrens Hospital of Huadu District，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.19.018

甲状腺疾病是育龄妇女妊娠期常见疾病。甲状腺功能异常可增加母婴分娩风险、影响胎儿智力发育及降低胎儿出生质量，因而妊娠期甲状腺疾病预防、诊断、治疗是内分泌学界和围产医学界的热点领域之一[1-2]。由于妊娠期生理病理改变、种族、不同地区由于碘摄入量不同均可以影响甲状腺激素水平，因此若以非妊娠健康妇女甲状腺激素参考值来判定妊娠妇女甲状腺功能，可能会导致妊娠期妇女甲状腺功能异常的误诊[3-4]。美国甲状腺协会（ATA）及我国《2012妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》均建议建立各单位或地区妊娠各期特异的促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）参考值[5-6]，建立合理的参考值范围，正确评估妇女的甲状腺功能，做到早发现、早诊断和早治疗，有效减少不良妊娠发生率，提高新生儿出生质量。本研究主要通过对比广州市花都区正常妊娠妇女及健康非妊娠妇女甲状腺激素指标差异，确定本区正常妊娠妇女妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期甲状腺激素参考值范围，为诊断正常妊娠期妇女甲状腺功能和治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月-2015年3月在本院进行正常产检的花都区正常妊娠期孕产妇为研究对象，按照妊娠时间分为孕早期组180例（0～13周），年龄20～40岁，平均（28.14±4.68）岁；

孕中期组565例（14～27周），年龄20～40岁，平均（28.09±4.68）岁；孕晚期组143例（28～40周），年龄20～40岁，平均（29.12±5.23）岁。参照美国国家临床生化学院（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）标准，制定此次研究入选的孕产妇纳入标准[5]：（1）无甲状腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病；（2）无服用影响甲状腺功能的药物（雌激素除外）；（3）无甲状腺肿大；（4）甲状腺过氧化物酶抗体阴性；（5）无妊娠剧吐、滋养层细胞、先兆子痫等疾病；（6）单胎妊娠；（7）抗甲状腺球蛋白抗体、促甲状腺激素受体抗体阴性。排除标准：（1）双胎妊娠孕妇；（2）已经服用过影响甲状腺功能药物的患者；（3）甲状腺进行切除孕妇；（4）有甲状腺自身免疫性疾病或甲状腺家族史的孕妇；（5）妊娠高血压或糖尿病孕妇。另外随机选取来本院健康体检中心进行健康体检的非妊娠期妇女213例作为对照组，年龄20～40岁，平均（31.29±6.17）岁，纳入标准：（1）月经周期正常，且无不孕病史；（2）无甲状腺功能相关疾病史；（3）未服用相关甲状腺药物；（4）无甲状腺遗传史；（5）甲状腺球蛋白抗体阴性。四组妇女年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象在采集前1 d可正常饮食，采集血液标本当日凌晨禁食，肘静脉采血5 mL，3000 r/min，离心5 min收集上清液，保存。

1.3 观察指标 采用化学发光法检测促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxin，FT4）。检查仪器：全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏公司，Cobas 6000），所有试验操作步骤均按照商业试剂盒进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用单因素方差分析与q检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

正常妊娠孕妇在不同妊娠时期机体内甲状腺激素FT3、FT4和TSH的含量呈动态变化趋势。随着妊娠时间延长，FT3水平逐渐降低，妊娠晚期达到最低值，且孕早期组FT3水平明显高于对照组和孕晚期组（P<0.05）；FT4水平也逐渐降低，妊娠晚期达到最低值，且孕早期组FT4水平明显高于对照组和孕晚期组（P<0.05）；但随着妊娠时间延长，TSH水平逐渐升高，妊娠晚期达到最高值，孕早期组TSH水平明显低于对照组、孕中期组和孕晚期组（P<0.05），见表1。

3 讨论

全球甲状腺疾病的患病率约5%～10%，尤以亚临床甲状腺疾病患病率较高，且呈逐年上升趋势[7]。国外研究结果显示，4%～9%的孕龄期妇女可能出现血清促甲状腺激素（thyroid stimulating Hormone，TSH）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲状腺素（tetraiodothyronine，T4）等相关激素的异常，在欧美国家，孕龄期妇女亚临床甲减的患病率为0.3%～0.5%[8]，国内相关报道达1.0%[9]，孕龄期妇女体内甲状腺激素水平的高低对胎儿的生长发育具有重要影响，同时对妊娠妇女本身也有重要意义，妊娠期间甲状腺激素是调控胎儿神经系统发育不可缺失的激素之一，直接参与到胎盘发育的整个过程，除调控胚胎早期原始神经胚形成外，其对神经细胞的增殖、迁移，神经网络的构建及髓鞘形成等过程均有影响[10-11]。甲状腺激素的异常，可能导致孕妇流产、早产、胎儿畸形及先天性疾病等不良妊娠的发生[12]。因此，如何及时有效的识别孕龄期妇女甲状腺激素的异常，对于临床诊断甲状腺功能是否正常，特别是对孕龄期妇女亚临床型的鉴别诊断具有重要意义。正常成人患者的甲状腺功能判断可以通过正常参考值确定，但孕龄期妇女由于其生理的特殊性，正常参考值可能并不适用于这一特殊人群。中华医学会圍产医学分会制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》和NACB制定的《实验室诊断与监测甲状腺疾病的应用指南》[13-14]均指出，对于不同孕龄期妇女（早孕、中孕和晚孕期）需使用不同的特异的参考值范围及甲状腺检测结果。目前，大多地区也已经建立了不同孕期甲状腺激素的参考范围，但在花都区尚未建立。endprint

孕龄期妇女会随着孕期的进展出现一些生理变化，如甲状腺增大，心输出量增加周围血管扩张，甲状腺激素水平和甲状腺自身免疫的改变。母体甲状腺激素的产生、循环、代谢、调节以及甲状腺免疫功能则会伴随着这些妊娠期的生理性改变而发生变化。

TSH是判断甲状腺功能的最敏感指标，与非妊娠时一样，TSH也是作为妊娠期甲状腺疾病诊断的首选指标，研究结果发现，妊娠期妇女血清TSH水平的变化趋势己大致确定，主要以在妊娠早期水平最低，妊娠中期以后逐渐回升为特点，流行病学显示，多数专家认为血清TSH 2.5 mIU/L是一个普遍接受的上限标准[15]。但就妊娠各期血TSH的正常范围而言，尚无统一共识。血浆中T3和T4与TBG结合，而T3和T4本身无生物学活性，其高低不能完全准确反映甲状腺功能状态，因此检测意义对临床诊断结局影响不大[16]。FT3和FT4是游离的，具有生物学活性，不与TBG结合，且含量不受TBG水平影响，因此可以特异性地反映甲状腺功能[17]，在目前甲亢和甲减的诊断、病情严重程度评估、疗效监测等方面具有很好的临床应用价值。

2011年美国甲状腺学会（ATA）在指南中首次提出妊娠不同时期甲状腺功能正常值：妊娠早期TSH：0.1～2.5 mIU/L、妊娠中期TSH：0.2～3.0 mIU/L、妊娠晚期TSH：0.3～3.0 mIU/L[18]。但国内相关报道的妊娠不同时期TSH正常参考范围高于ATA提出的正常参考范围，这与国内普通人群基础TSH水平较高有关。另外，国内不同地区所报道的妊娠期TSH参考值也不尽相同，如中国医科大学（沈阳地区）提出妊娠早期T1期的妊娠妇女TSH正常参考值上限为3.93 mIU/L，天津医科大学（天津地区）提出妊娠早期T1期TSH正常参考值上限为4.51 mIU/L，可能与地区饮食结构、碘营养状况等有关。通过研究发现广州市花都区正常妊娠孕妇在不同妊娠时期血清甲状腺激素FT3，FT4和TSH的含量是不一样的。研究发现血清FT3，FT4水平在妊娠早期较高，随着妊娠时间延长，逐渐下降，而血清TSH水平妊娠早期最低，随着妊娠时间延长，逐渐上升。主要与妊娠时血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）浓度有关，hCG在受孕后第1周开始增加，在3个月（孕早期）内达到高峰，随后开始下降。孕早期血清高浓度的hCG刺激甲状腺分泌甲状腺激素，通过反馈调节，抑制垂体TSH分泌[19]。还有研究发现hCG在妊娠晚期较早期显著下降，因此不足以继续维持FT3和FT4处于正常值的较高水平[20]。尽管hCG妊娠晚期水平较非妊娠妇女仍明显高，但hCG对甲状腺有明显的刺激作用，而对TSH作用较弱，这是因为hCG、TSH均与TSH受体结合，高水平的hCG竞争性结合较多TSH的作用部位，使TSH效应减弱，因此妊娠晚期孕妇表现为FT3、FT4水平下降，反馈性的垂体分泌TSH增加，血清中TSH水平较妊娠早期升高，导致了妊娠晚期的代偿性改变。

综上所述，本研究结果很好的建立了本地区正常孕妇不同孕期甲状腺激素水平变化的参考范围，揭示了本地区妊娠期妇女甲状腺激素变化规律，为临床合理、及时、准确诊断孕龄期妇女甲状腺疾病提供实验理论依据。

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（收稿日期：2017-03-06） （本文编辑：邓朝阳）endprint