冯 辉， 臧 莉， 赵振霞

TRPV4对脑血管平滑肌增殖及凋亡的影响

冯 辉， 臧 莉， 赵振霞

目的 探究新型钙离子通道香草醛受体4(transient receptor potential vanilloid receptor,TRPV4)对自发性高血压(spontaneously hypertensive rats，SHR)大鼠脑血管平滑肌增殖及凋亡的影响。方法 分离并培养大鼠脑基底动脉平滑肌细胞(basilar arterial smooth muscle cells,BASMCs)，采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及免疫印迹(Western blot)法检测细胞中TRPV4的表达。转染TRPV4 siRNA沉默TRPV4基因，CCK-8检测细胞增殖、流式细胞术检测细胞周期及凋亡;Western blot检测cyclinD1、p-Rb、Bcl-2、cleaved-caspase-3/caspase-3、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β蛋白表达。结果 qRT-PCR及Western blot结果显示自发性高血压大鼠BASMCs中TRPV4的表达明显高于对照组大鼠。而在自发性高血压大鼠BASMCs中，沉默TRPV4可抑制细胞增殖，阻滞细胞周期并诱导其凋亡；此外还可下调cyclinD1、p-Rb、Bcl-2、p-AKT、p-GSK3β蛋白的表达，同时上调cleaved-caspase-3蛋白的表达。 结论 沉默TRPV4能够抑制自发性高血压大鼠BASMCs细胞增殖，同时促进细胞凋亡，机制可能与抑制AKT/GSK3β信号通路的激活有关，所以新型钙离子通道TRPV4可为今后靶向诊疗高血压脑血管疾病提供依据。

TRPV4； 脑血管平滑肌细胞； 细胞增殖及凋亡； AKT/GSK3β信号通路

以脑卒中为主的脑血管疾病成为威胁人们的健康主要杀手之一，而高血压则被认为是引起脑卒中的关键性独立危险因素[1,2]。卒中过程中多伴有明显的基底动脉和大脑中动脉重构，研究显示血管重构与血管平滑肌细胞的异常增殖及凋亡、炎症反应、纤维化等密切相关，但其具体机制尚不明确[3～5]。

近年来发现许多离子通道与高血压脑血管重构密切相关，其中瞬时性受体电位通道(transient receptor potential,TRP)超家族即为其中之一[6,7]，TRPV4是其中香草醛受体(transient receptor potential vanilloid receptor,TRPV)亚族的成员之一，广泛分布于神经系统、肝脏、肾脏、心脏等多种组织，激活时可促进钙离子内流，钙离子是调节平滑肌收缩的主要物质，并参与调控细胞的增殖、迁移等病理生理过程[8,9]。……