梁静静综述， 卢祖能审校

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病和Notch3基因突变的亚洲研究现况

梁静静综述， 卢祖能审校

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)，是一种少见的单基因遗传脑小动脉疾病。CADASIL由19号染色体短臂上的Notch3基因突变所致，可在世界范围、不同种族间起病，其确切的发病机制仍然不清楚。迄今为止，已经发现200多种致病突变，不同区域、不同种族、基因突变热点不同，临床表现和影像学特点也略有不同，本文通过回顾性分析近年来国内外相关文献，总结亚洲Notch3基因突变特点和CADASIL患者临床表现、影像学改变的流行病学特征，并提出针对性的诊治建议。

1 Notch3基因突变

CADASIL是由Notch3基因突发引起的小血管病，Noth3编码由2321个氨基酸组成的一个跨膜区受体，参与细胞内受体转导和调节细胞分化。该受体的胞外区含有34个表皮生长因子(EGFR)重复序列，每个EGRF含有6个半胱氨酸残基，3个Notch/Lin12重复，1个单跨膜区和1个胞内区[1]。有研究发现几乎所有CADASIL的致病突发均在受体胞外区，基因突变可导致在某一特定的EGFR产生奇数半胱氨酸残基，破坏二硫键配对，使Notch3蛋白在胞外异常聚集,从而产生小血管病变[2]。Notch3基因仅在人类血管平滑肌上表达，故NOTCH3基因突变时，其微血管病变并不局限于脑小动脉(包括脑穿通动脉和软脑膜动脉)，而是全身的动脉系统，表现为小动脉壁增厚、硬化、管腔狭窄、局部缺血，而内皮结构完好。CADASIL的组织病理学发现颗粒状嗜锇物质(granular osm iophilic material,GOM)不仅在毗邻的血管平滑肌细胞沉积变性，也可累及骨骼肌、心肌、周围神经、肝脏、肾脏、小肠和皮肤[3]。……