曹飞 张志敏 张志琴

作者单位：201802 上海市，上海市嘉定区南翔医院心血管内科

药物与临床

阿托伐他汀联合贝那普利、氨氯地平对非杓型高血压患者降压疗效的观察

曹飞 张志敏 张志琴

作者单位：201802 上海市，上海市嘉定区南翔医院心血管内科

目的 观察阿托伐他汀联合贝那普利、氨氯地平对非杓型高血压患者昼夜血压变化的影响。方法 将120例非杓型高血压患者随机分为单纯降压组和调脂联合降压组，治疗3个月后对治疗前后降压疗效及昼夜血压变化进行比较并作出评价。结果 治疗3个月后，单纯降压组白天收缩压下降值为（17.1±3.5）mm Hg，舒张压下降值为（7.9±2.5）mm Hg，夜间收缩压下降值为（15.5±4.2）mm Hg，舒张压下降值为（7.2±3.2）mm Hg；而调脂联合降压组白天收缩压下降值（19.6±4.1）mm Hg，舒张压下降值（10.5±3.1）mm Hg，夜间收缩压下降值（19.2±4.0）mm Hg，舒张压下降值（10.5±2.8）mm Hg，调脂联合降压组及单纯降压组血压水平均较前下降，但调脂联合降压组患者夜间血压降低较单纯降压组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿托伐他汀联合贝那普利、氨氯地平能有效降低血压；在有效降压的同时，可减少昼夜血压波动，改善昼夜节律消失现象。

阿托伐他汀； 贝那普利； 氨氯地平； 非杓型高血压

目前我国高血压患病人数已突破3.3亿[1]。国内外大量研究证明，和杓型高血压患者相比，非杓型高血压（non-dipper hypertension，NDHT）患者夜间血压没有充分下降，是心血管危险的判断指标，和心、脑、肾靶器官的损害密切相关，是独立于血压负荷的高危因素[2]。所以，正确区分杓型和NDHT，对其并发症的治疗和预后具有指导意义。ASCOT研究[3]证实了以长效钙拮抗剂（CCB）为初始用药，必要时联用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的治疗方案，在降压和心血管保护方面有重要作用。CCB加血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是较好的联合抗高血压药物治疗方法。国内外多项研究表明，他汀类药物有明显的协同降压作用。本研究着力探讨阿托伐他汀联合贝那普利、氨氯地平对非杓型高血压患者降压疗效及昼夜血压变化的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年1～3月期间在我院心血管门诊就诊的≥2级非杓型高血压病患者120例。在获得患者知情同意和医院伦理委员会批准后，根据随机数字表法，将上述患者分为调脂联合降压组和单纯降压组，各60例。调脂联合降压组中男性 31 例，女性 29 例，年龄 60～80（67.32±5.05）岁，病程 1～12（6.07±2.13）年；高血压Ⅱ级 30 例、Ⅲ级30例；有吸烟史26例，有长期饮酒史2例，合并冠心病6例。单纯降压组中男性32例，女性28例，年龄 60～79（66.28±5.13）岁，病程 2～11（6.21±2.06）年；高血压Ⅱ级30例、Ⅲ级30例；有吸烟史28例，有长期饮酒史3例，合并冠心病5例。两组患者在性别、年龄、吸烟、饮酒、病程及病情上比较，未见统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 参照中国高血压防治指南修订委员会发布的《中国高血压防治指南》[4]中的相关标准，所有患者均确诊为原发性高血压，同时动态血压检测符合非杓型高血压昼夜节律（夜间血压下降＜10%）。排除标准：收缩压≥200 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒张压≥110 mm Hg，年龄＜30岁或＞80岁，明确诊断为继发性高血压、纯舒张期高血压、心肌病、肺心病、糖尿病、心脏瓣膜病、心力衰竭、严重肝肾功能障碍、严重心律失常、心肌梗死、脑卒中、妊娠、24 h动态血压不符合非杓型高血压昼夜节律者（夜间血压下降＞10%）。

1.3 治疗方法 所有入选患者遵守试验规则，对检测知情同意，进入观察前均停服降压药物2周。所有高血压患者均给予贝那普利，初始剂量为每次5 mg，口服每天1次；氨氯地平初始剂量为每次5 mg，口服每天1次。服药期间加强血压监测，如果2周血压不能降至140/90 mm Hg以下则剂量加倍，如仍不达标则剔除。2周后调脂联合降压组加用阿托伐他汀，每次20 mg，口服每天1次。两组患者治疗3个月后再次行动态血压检测，并对比两组患者血压情况。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 17.0建立数据库并进行分析。计量资料采用±s表示，进行t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效判断 以随机测定平均血压为标准，疗效判断如下：①显效：舒张压降低≥10 mm Hg，并达到正常范围；或舒张压虽未达到正常，但已下降≥20 mm Hg。②有效：舒张压下降＜10 mm Hg，但已恢复正常；或较治疗前降低10～19 mm Hg，但未达到正常；或收缩压下降达到30 mm Hg。③无效：未达到上述标准。

2.2 两组患者各项临床指标对比情况 治疗3个月后，调脂联合降压组及单纯降压组血压、TC、TG、LDL-C水平均较前下降，且调脂联合降压组下降更为明显；而两组降压幅度对比，调脂降压组血压下降幅度明显，尤其对降低患者夜间血压较单纯降压组明显。见表1、2。

2.3 两组降压疗效比较 治疗后两组血压水平均较治疗前降低，调脂联合组患者服药后收缩压下降幅度较单纯降压组大（P＜0.05），舒张压降低幅度更为明显，尤其是夜间舒张压，提示调脂联合降压在改善血压昼夜节律消失方面具有优势。

3 讨论

人的血压存在昼夜节律性，健康人的血压有两个峰（09∶00 和 19∶00），下午有个稍低点（15∶00），而夜间有显著的下降（下降的幅度＞10%），血压曲线呈杓型曲线。而非杓型高血压是指这种昼夜节律性下降或消失。研究表明，血压昼夜节律性消失的高血压患者（非杓型高血压患者）较血压昼夜节律存在（杓型高血压）患者靶器官损害更为严重，提示夜间血压越高，对靶器官损害越严重[5,6]。我国高血压防治指南[7]指出，治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心脑血管发病和死亡的总风险。

表1 两组患者动态血压、血脂情况对比（±s）

表1 两组患者动态血压、血脂情况对比（±s）

注：TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。与本组治疗前相比，aP＜0.05

组别平均动态血压（mm Hg）收缩压 舒张压白天动态血压（mm Hg）收缩压 舒张压夜间动态血压（mm Hg）收缩压 舒张压TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治疗前 161.3±5.4 93.2±6.2 164.5±7.7 96.2±6.5 146.1±5.5 93.4±5.9 5.34±0.36治疗后 139.4±5.3 86.8±4.5a 148.4±6.4 89.3±5.8a 131.6±4.7 86.2±4.8a 5.21±0.40a调脂联合降压组单纯降压组治疗前 160.3±5.3 96.3±6.7 163.7±5.6 93.5±5.2 146.5±7.2 90.7±6.5 5.42±0.35治疗后 135.8±6.9 81.5±6.4a 143.6±7.1 83.2±5.7a 127.3±5.2 80.2±5.5a 4.23±0.29a2.32±0.27 3.80±0.51 2.27±0.24a 3.67±0.42a2.29±0.26 3.76±0.49 1.67±0.25a 2.23±0.50a

表2 两组患者降压幅度对比（±s）

表2 两组患者降压幅度对比（±s）

注：与单纯降压组相应时间段相比，aP＜0.05，bP＜0.01

组别 收缩压下降值（mm Hg） 舒张压下降值（mm Hg）白天 17.1±3.5 7.9±2.5夜间 15.5±4.2 7.2±3.2调脂联合降压组单纯降压组白天 19.6±4.1a 10.3±3.1b夜间 19.2±4.0a 10.5±2.8b

美国JNC7指南指出联合治疗可以作为大多数高血压患者的起始治疗，高血压患者的起始治疗如果患者血压大于目标血压20/10 mm Hg，应当考虑选用两种或两种以上高血压药物联用。ACCOMPLISH研究证实，长效钙通道阻滞剂CCB联合贝那普利应该是获益更佳的联合治疗方案[7]，尤其适用于老年性高血压[8]。他汀类药物具有抗炎、保护血管内膜、抑制平滑肌细胞增殖迁移、稳定斑块等调脂以外的有益作用[9]。国内外研究表明，阿托伐他汀有协同降压的作用。ASCOT-LIA研究表明，在降压的基础上，加用阿托伐他汀20 mg，与加用安慰剂的单纯降压治疗组相比，能进一步显著降低冠心病、非致死性心肌梗死相对风险36%（P＜0.01），同时卒中等次要终点也将显著受益，其相对风险显著降低27%，降压同时降脂治疗对于减少血管损伤具有协同性，表现在血管损伤的保护上[10]。

非杓型高血压患者夜间血压降低幅度不足白昼的10%，是高血压昼夜节律紊乱的一种表现形式，因此恢复非杓型高血压患者血压的昼夜节律性，能降低心脑血管发病和死亡。本研究表明，阿托伐他汀联合贝那普利、氨氯地平能降低非杓型高血压患者血压，尤其对舒张压降低更为明显，从而恢复血压昼夜节律性，降低高血压患者的靶器官损害，更加有效预防心脑血管并发症。

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［5］简明，刘国仗，刘力生.动态血压监测高血压临床和研究中的应用.中华心血管病杂志，1993，21：182-184.

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［7］Kjeldsen SE，Jamerson KA，ACCOMPLISH Investigators.Predictors of blood pressure response to intensified and fixed combina tion treatment of hypertension：the ACCOMPLISH study.Blood Press，2008，17：7-17.

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The effect observation of Atorvastatin combined with Benazepril and Amlodipine on non dipper type hypertension patients

CAO Fei，ZHANG Zhi-min，ZHANG Zhi-qin.Cardiovascular Medicine，Shanghai Jiading Nanxiang Hospital，Shanghai 201802，China

CAO Fei，E-mail：c-fly2009@163.com

ObjectiveTo observe the effect of Atorvastatin combined with Benazepril and Amlodipine besylate on non dipper type hypertension patients with circadian blood pressure changes.Methods120 cases of non dipper type hypertension patients were randomly divided into simple step-down group and lipid-lowering combination antihypertensive group，treatment for 3 months after the treatment before and after antihypertensive efficacy and circadian blood pressure changes were compared and evaluated.ResultsTreatment for 3 months，simple pressure group the daytime systolic blood pressure reduction of （17.1±3.5）mm Hg，（7.9±2.5）mm Hg decreased diastolic blood pressure values，systolic blood pressure reduction of（15.5±4.2）mm Hg at night，decreased diastolic blood pressure value of（7.2±3.2）mm Hg.Combined lipid buck set the daytime systolic blood pressure reduction of（19.6±4.1）mm Hg，（10.5±3.1）mm Hg decreased diastolic blood pressure values，systolic blood pressure reduction of（19.2±4.0）mm Hg at night，decreased diastolic blood pressure value of（10.5±2.8）mm Hg.Lipid combination antihypertensive group and simple hypertension group of blood pressure levels were compared with the previous decline，lipid combination antihypertensive group to reduce nocturnal blood pressure than simply reducing the pres－sure group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionAtorvastatin in combination with statins Benazepril and Amlodipine can effectively reduce the high blood pressure，while effectively reducing blood pressure，can reduce the day and night blood pressure fluctuation，improve the phenomenon of the disappearance of circadian rhythm.

Atorvastatin； Benazepril； Amlodipine； Non dipper hypertension

曹飞，E-mail：c-fly2009@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．03．021

R544.1

A

1672-5301（2017）03-0273-03

2016-08-12）