何芋岐，凌蕾，杜艺玫，马菲菲，朱春媛，周若雨，茆芮婕，周旭美，王玉和，鲁艳柳

(1遵义医学院国家级药学实验教学示范中心药学实验室，贵州遵义 563099；2遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室；3遵义医学院附属医院)

罗格列酮对小鼠高胆固醇血症的治疗作用、肝脏胆汁酸代谢影响及其机制探讨

何芋岐1,2，凌蕾1,2，杜艺玫1,2，马菲菲1,2，朱春媛1,2，周若雨1,2，茆芮婕1,2，周旭美1，王玉和3，鲁艳柳2

(1遵义医学院国家级药学实验教学示范中心药学实验室，贵州遵义 563099；2遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室；3遵义医学院附属医院)

目的 观察罗格列酮对小鼠高胆固醇血症的治疗作用、肝脏胆汁酸代谢影响，并探讨其可能机制。方法 36只小鼠随机分为3组各12只，干预组和模型组均制备高胆固醇血症模型，并分别灌胃罗格列酮羧甲基纤维素钠混悬液、空白羧甲基纤维素钠溶液，持续给予高脂饲料；正常组每日灌胃等体积羧甲基纤维素钠溶液，始终给予普通饲料。观察各组组织病理学及血生化指标[血糖、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]变化。液质联用仪分析肝脏组织中胆汁酸丰度。另检测肝脏或肠组织中Cyp7a1、Cyp8b1、FXR、SHP、Lrh1、Hnf4α、Fgf15、Fgfr4、JNK1/2、ERK1/2基因。结果 模型组肝细胞中充斥大量脂肪泡，干预组细胞内脂肪泡接近正常组。与模型组比较，干预组TC、LDL、血糖水平降低，ALT水平升高，P均<0.05。模型组TCA显著下降，但干预组没有能逆转其下降的趋势；模型组DCA无太大变化，但干预组DCA急剧上升，远远超过对照组。与模型组比较，干预组JNK1、Erk2、Cyp7a1、FXR表达升高，SHP表达降低，P均<0.05。结论 罗格列酮对小鼠高胆固醇血症有治疗作用，且影响肝脏胆汁代谢，其机制可能为调控胆汁酸代谢通路基因表达，影响胆汁酸组的整体轮廓特征。

罗格列酮；高胆固醇血症；……