靳馥宇， 张 惠， 李 倩， 徐 洪， 杨 方， 张丽娟

抗纤维化短肽Ac-SDKP对Ang Ⅱ诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞分化的调控作用与机制

靳馥宇， 张 惠， 李 倩， 徐 洪， 杨 方， 张丽娟

目的 探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞分化的调控作用与机制。 方法 采用AngⅡ诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞分化，并予以缬沙坦、Ac-SDKP和PD98059预处理。免疫组织化学染色法检测E-钙黏蛋白(E-cad)的表达，激光共聚焦扫描显微镜检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)1/2的共定位表达。Western-blot法检测E-cad、α-SMA、Ⅰ型胶原、血管紧张素受体1(AT1)、P-ERK1/2及ERK1/2的定量表达。 结果 与对照组比较，Ang Ⅱ刺激组细胞E-cad表达下降，α-SMA、Ⅰ型胶原、AT1和P-ERK1/2的表达增高；而缬沙坦、Ac-SDKP、PD98059预处理后，均降低Ang Ⅱ诱导的A549细胞α-SMA、Ⅰ型胶原、AT1的表达升高及E-cad表达下降(P<0.05)。 结论 AngⅡ-AT1-ERK1/2通路介导肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞分化，而Ac-SDKP可通过AngⅡ-AT1-ERK1/2通路介导抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞分化。

脯氨酸； 氨； 肺泡/细胞学； 成纤维细胞； 肾素-血管紧张素系统； 血管紧张素Ⅱ； 矽肺； 纤维化

近年来研究发现，在长期受到致纤维化因素的刺激时，上皮细胞和成纤维细胞将会发生表型转变并分化为肌成纤维细胞，其收缩、迁移和合成细胞外基质的能力远远大于成纤维细胞，被认为是器官纤维化形成过程中的主要效应细胞[1-3]。而肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin systems, RAS)稳态失衡可能与矽肺的发生、发展有关，其关键调节肽，即血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme，ACE)在矽肺患者血清中表达上调，但其机制有待进一步探讨[4-5]。N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartly-lysyl-proline，Ac-SDKP)是近年来发现的一种具有抗器官纤维化作用的短肽，在体内可被ACE的N端所清除，其含量下降与纤维化形成有关[6]。……