高 斯， 赵相轩， 卢再鸣

(中国医科大学附属盛京医院 放射科， 沈阳 110000)

P53调控细胞凋亡在肝细胞癌治疗中的作用

高 斯， 赵相轩， 卢再鸣

(中国医科大学附属盛京医院 放射科， 沈阳 110000)

在大部分肝细胞癌患者中，P53都存在异常或突变，这就使恢复P53功能成为肝癌治疗中一项引人注目的研究。对P53与Bcl-2蛋白家族、microRNA、TGFβ、HBV、HCV、蛋白激酶B各因子之间的关系和P53在化疗药物中调控细胞凋亡作用的研究进展进行综述，为改进肝癌治疗效果提供有益线索。

癌， 肝细胞； 基因, p53； 细胞凋亡； 治疗； 综述

肝细胞癌(简称肝癌)是国内外最常见及致命的恶性肿瘤之一，发病隐匿，不能及时诊断及有效治疗。肝癌患者大多存在P53的异常或突变，这种变异导致细胞凋亡无法正常进行[1]。本文旨在通过总结P53与各调控因子及通路之间的关系，以及P53在化疗药物中调控细胞凋亡的作用，为肝癌治疗提供新的线索。

1 B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)家族蛋白

Bcl-2家族蛋白包括抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白，前者包括Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1、Bcl-2相关蛋白A1等，后者包括Bax、Bak和Bcl-xs等，两者与具有促凋亡作用的BH3-only蛋白相互作用，调节线粒体外膜透化、介导线粒体凋亡、激活下游的caspase级联反应，最终诱导凋亡。一般来说，抗癌药诱导肿瘤细胞的死亡，需要通过上游信号介质(如P53)来实现BH3-only蛋白的激活，然而这些上游信号介质在肿瘤的发展或耐药中，通常突变、丢失或被沉默。为了避免P53异常导致的BH3-only蛋白无法激活，一种名为“BH3-mimetics”的疗法被提出来，ABT-737和ABT-263等化合物可结合Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w，取代内生的BH3-only的位置，从而通过依赖于Bax/Bak的促凋亡机制，诱导肿瘤细胞凋亡。……