陈晓燕++++++李啸

[摘要] 目的 评价慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的认知功能，并分析其影响因素。 方法 选取2015年2月～2016年7月第三军医大学新桥医院（以下简称“我院”）收治的COPD患者68例作为COPD组，根据病情严重程度，将其分为轻中度组（37例）和重度组（31例）。同时选择我院同期健康体检者28名作为正常对照组。采用简易精神状态量表（MMSE）评价受试者认知功能，采用肺功能仪和全自动血气分析仪分别测定受试者肺功能指标和动脉血气指标。 结果 与正常对照组比较，轻中度组和重度组MMSE评分、肺功能指标均显著降低，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。轻中度组动脉血气指标动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）显著低于正常对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01），但PaCO2与正常对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。重度组动脉血气指标PaO2、SaO2显著低于正常对照组（P < 0.01），而PaCO2显著高于正常对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。与轻中度组比较，重度组MMSE评分、肺功能指标显著降低，动脉血气指标中PaCO2显著升高，差异均有高度统计学意义（P < 0.01），两组动脉血气指标PaO2、SaO2比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。Pearson相关分析结果显示，轻中度组MMSE评分与PaO2呈正相关（r = 0.46，P < 0.05），重度组MMSE评分与FEV1以及PaO2均呈正相关（r = 0.45、0.40，均P < 0.05）。 结论 COPD患者存在明显的认知功能障碍，其认知功能障碍程度与病情严重程度相关，其中FEV1和PaO2是COPD患者发生认知功能障碍的重要影响因素。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；認知功能；影响因素

[中图分类号] R563.9；R749.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0055-04

Evaluation on the cognitive function of patients with chronic obstructive pulmonary disease and analysis on its influencing factors

CHEN Xiaoyan1 LI Xiao2▲

1.Department of Neurology， Xinqiao Hospital， Third Military Medical University， Chongqing 400037， China； 2.Department of Internal Medicine， Gaoxin People's Hospital of Chongqing City， Chongqing 400039， China

[Abstract] Objective To evaluate the cognitive function of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）， and to analyze its influencing factors. Methods From February 2015 to July 2016， 68 patients with COPD admitted to Xinqiao Hospital， Third Military Medical University （"our hospital" for short） were selected as COPD group， and they were divided into mild-moderate group （37 cases） and severe group （31 cases） according to the severity of illness， 28 healthy persons in our hospital at the same time were selected as normal control group. The cognitive function of subjects were evaluated by mini-mental state examination （MMSE）， the indexes of pulmonary function and arterial blood gas were detected respectively by pulmonary function detector and automatic blood gas analyzer. Results Compared with normal control group， the scores of MMSE and the indexes of pulmonary function in mild-moderate group and severe group decreased， the differences were all highly statistically significant （P < 0.01）. The indexes of arterial blood gas PaO2， SaO2 in mild-moderate group were all lower than those of normal control group， the differences were all highly statistically significant （P < 0.01）， while there was no significant difference of PaCO2 between mild-moderate group and normal control group （P > 0.05）. The indexes of arterial blood gas PaO2， SaO2 in severe group were all lower than those of normal control group （P < 0.01）， and PaCO2 was higher than that of normal control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. Compared with mild-moderate group， the scores of MMSE and the indexes of pulmonary function in severe group decreased， the PaCO2 increased， the differences were all highly statistically significant （P < 0.01）， there were no statistically significant differences of PaO2 and SaO2 between the two groups （P > 0.05）. Pearson analysis showed that， the scores of MMSE in mild-moderate group were significantly positively correlated with PaO2 （r = 0.46， P < 0.05）， the scores of MMSE in severe group were significantly positively correlated with FEV1 and PaO2 （r = 0.45， 0.40， P < 0.05）. Conclusion The patients with COPD has obvious cognitive impairment， and the degree of cognitive impairment is correlated with severity of illness， among which， FEV1 and PaO2 are the important influencing factors of the occurrence of cognitive impairment in patients with COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Cognitive function； Influencing factors

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流阻塞受限為主要特征的临床常见病，病变主要累及肺脏，同时受气道炎症介质的溢出以及长期缺氧、CO2潴留等因素的影响[1-2]，COPD往往还伴有其他肺外器官功能损伤，其中中枢神经系统由于对炎性反应和缺氧最为敏感，因此也最容易受累[3-4]。研究显示，认知功能障碍存在于多数COPD患者中，已经成为COPD重要的临床并发症之一，越来越引起临床工作者的重视[5-7]。认知功能障碍的评价工具多样，但各有其优缺点，其中简易精神状态量表（MMSE）是临床应用最广泛的认知功能评价工具[8]。目前，COPD引发认知功能障碍的病因和发病机制尚不明确，本研究为进一步评价COPD患者的认知功能状态及其影响因素，采用MMSE进行评价，并进行相关分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月～2016年7月第三军医大学新桥医院（以下简称“我院”）收治的COPD患者68例作为COPD组，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[9]的诊断标准。根据病情严重程度，将COPD组分为轻中度组（37例）和重度组（31例）。同时选择我院同期健康体检者28名作为正常对照组。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 认知功能测定 采用MMSE评价受试者认知功能状态，MMSE量表主要分为5项：定向力（最高10分）、记忆力（最高3分）、注意力和计算力（最高5分）、回忆能力（最高3分）以及语言能力（最高9分，包括命名能力、复述能力、三步命令、阅读能力、书写能力、结构能力）。MMSE量表最高分30分，根据文化程度评定受试者是否存在认知功能障碍，小学以下MMSE总分≤17分、小学MMSE总分≤20分、初中及以上MMSE总分≤24分为存在认知功能障碍[10]。

1.2.2 肺功能指标测定 采用美国Sensormedics 2200肺功能仪测定受试者的第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC），操作时严格按照操作规程进行。

1.2.3 动脉血气指标测定 采集受试者自然状态下的桡动脉血，并应用全自动血气分析仪测定受试者动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）以及动脉血氧饱和度（SaO2）。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。COPD并发认知功能障碍的影响因素采用Pearson相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较

三组研究对象性别、年龄、体重指数、受教育程度、吸烟史、既往心血管疾病史等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 三组研究对象MMSE评分、肺功能指标以及动脉血气指标的比较

与正常对照组比较，轻中度组和重度组MMSE评分、肺功能指标均显著降低（P < 0.01）。轻中度组动脉血气指标PaO2、SaO2显著低于正常对照组（P < 0.01），但PaCO2与正常对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。重度组动脉血气指标PaO2、SaO2显著低于正常对照组（P < 0.01），而PaCO2显著高于正常对照组（P < 0.01）。与轻中度组比较，重度组MMSE评分、肺功能指标显著降低，动脉血气指标中PaCO2显著升高，差异均有高度统计学意义（P < 0.01），两组动脉血气指标PaO2、SaO2比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3不同程度COPD患者认知功能与肺功能、动脉血气的相关性比较

轻中度组COPD患者MMSE评分与PaO2呈正相关（P < 0.05），与其余动脉血气指标及肺功能指标无相关性（P > 0.05）。重度组COPD患者MMSE评分与FEV1以及PaO2均呈正相关（P < 0.05），与其余指标无相关性（P > 0.05）。

3 讨论

COPD的发病率、病死率都很高，预计到2020年，COPD将成为第5大经济负担疾病[11]。认知功能障碍是COPD患者常见的并发症，但其具体发生机制尚未明确，多数研究认为其与以下因素有关：①长期缺氧。COPD患者有效气血交换减少，出现低氧血症，脑区血流量下降，同时缺氧使患者线粒体循环氧化磷酸化发生障碍，导致脑细胞能量代谢障碍。缺氧还会引发脑细胞凋亡，诱导自由基产生，损害神经元，增加炎性反性，从而损害脑结构和功能，导致认知功能障碍的发生[12-14]。②精神障碍。大脑中额叶、颞叶、海马、下丘脑等区域的功能，不仅关系到人的精神活动，还关系到注意力、记忆力等认知功能。抑郁症患者大脑中额叶、颞叶等区域结构和功能受损，相应的，受对应区域控制的注意力、记忆力等认知功能也必然会受到损害[15-16]。③认知功能退化。随着年龄的增长，大脑结构和功能都会退化，如脑容量下降、神经元萎缩、新陈代谢减慢等等[17-18]，以上均可能发生与年龄增长相关的认知功能障碍。

研究认为，COPD患者存在明显的认知功能障碍[19]，MMSE是临床常用的筛选认知功能障碍的量表，有着较高的敏感性，本研究采用MMSE评价患者的认知功能，结果显示，与正常对照组比较，轻中度组和重度组MMSE评分显著降低（均P < 0.01），本研究与既往研究[20-22]结果一致。但本研究结果还显示重度组MMSE评分显著低于轻中度组，进一步提示COPD患者的认知功能损害程度和病情严重程度密切相关，并且认知功能损害随着病情的进展而逐渐加重，为临床早期干预提供了依据。相关研究表明，PaO2与认知功能障碍有关，尤其与注意力和语言能力密切相关[23-24]。本研究结果显示，轻中度组以及重度组COPD患者MMSE评分均与PaO2呈明显正相关（r = 0.46、0.40，均P < 0.05），提示PaO2可能是COPD患者发生认知功能障碍的一种机制。此外，本研究研究还显示，重度组COPD患者MMSE评分与FEV1呈明显正相关（r = 0.45，P < 0.05），与既往报道[22]结果一致。

综上所述，COPD患者存在认知功能障碍，并且认知功能障碍随着病情的加重而衰退[25]，其中FEV1和PaO2是COPD患者发生认知功能障碍的重要影响因素。长期慢性缺氧和全身炎性反应在COPD患者认知功能障碍的发生发展过程中发挥重要作用。同时本研究还存在一些不足，如本研究采用的是MMSE量表來评价认知功能，虽然该量表操作简单，敏感性好，但对定向力、记忆力、空间感知力等特定的认知区域的受损评价过于粗略，不能真实、全面地反映患者的认知功能情况，此外，本研究还缺乏纵向研究，未能研究随着病情的发展COPD患者的认知功能的变化情况。总之，临床工作者在治疗COPD患者时，应密切关注患者的情绪状态，注重患者的认知功能。

[参考文献]

[1] 钱红玉，林红英，李毅，等.稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的认知功能评价及其影响因素[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（10）：769-773.

[2] 刘春涛，冯玉麟.慢性阻塞性肺疾病全球创议：慢性阻塞性肺疾病诊断、管理和预防袖珍指南（2006年修订版）[J]. 中国呼吸与危重监护杂志，2007，6（3）：230-237.

[3] 李新玲，吴振国，朱颀峰，等.稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的认知功能障碍研究[J].中国医药导报，2014，11（28）：39-42.

[4] 陈林，戴爱国，胡瑞成.核因子相关因子2及其蛋白激酶与γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织的表达[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（7）：487-488.

[5] 谢柏梅，傅卫红，徐朝霞，等.慢性阻塞性肺疾病大鼠呼吸、认知功能和海马区脑代谢物之间相关性研究[J].国际呼吸杂志，2015，35（5）：342-346.

[6] 袁娜娜，陈余清.慢性阻塞性肺疾病患者认知功能与抑郁、焦虑及BODE指数的关系[J].蚌埠医学院学报，2015， 40（5）：578-581.

[7] 桂心，谢小红，张仁荣，等.高同型半胱氨酸血症与脑梗死合并慢性阻塞性肺疾病患者认知障碍的相关性及药物干预研究[J].中国生化药物杂志，2015，35（4）：116-118， 121.

[8] Soysal TM，Ozalevli S，Dizdar G，et al. Determination of the relationship between cognitive function and hand dexterity in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）： a cross-sectional study [J]. Physiother Theory Pract，2015，31（5）：313-317.

[9] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].全科医学临床与教育，2013，36（5）：67-80.

[10] 张友平，李明.慢性阻塞性肺疾病的治疗进展[J].中国医药科学，2011，1（20）：9-11.

[11] 李新玲，张立海，朱颀峰，等.慢性阻塞性肺疾病与患者认知功能的关系研究[J].河北医科大学学报，2015，36（3）：315-317.

[12] 胡玲玲，戈艳蕾，黄超，等.慢性阻塞性肺疾病患者血浆中性粒细胞明胶酶蛋白及内皮素-1水平与认知功能障碍的相关性[J].中华行为医学与脑科学杂志，2016， 25（9）：817-820.

[13] Zhang X，Cai X，Shi X，et al. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cognitive dysfunction： a meta-analysis of current studies [J]. JAD，2016， 52（1）：101-111.

[14] 李靖，贾少丹，邵红，等.慢性阻塞性肺疾病合并抑郁症状相关因素及干预措施[J].中国现代医生，2015，53（20）：11-13.

[15] 赵云峰，姜艳平，程改存，等.圣乔治呼吸问卷和慢性阻塞性肺疾病评估测试问卷评价慢性阻塞性肺疾病稳定期患者健康相关生活质量的比较[J].上海医学，2013， 36（1）：47-51.

[16] 汪群.慢性阻塞性肺疾病大鼠模型海马区和血清中脑源性神经营养因子蛋白的表达变化[D].南京：东南大学，2012.

[17] 王兰，江莲，唐良法，等.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期认知功能障碍相关因素分析[J].中华老年医学杂志，2015，34（4）：391-393.

[18] 谢柏梅，王博，董玉，等.慢性阻塞性肺疾病患者的认知损害研究进展[J].陕西医学杂志，2015，44（1）：119-120.

[19] 高志欣，贠相华，王宏艳，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者认知障碍临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（9）：1145-1147.

[20] 冯爱芳，王亮，李静，等.慢性阻塞性肺病诱导轻度认知功能障碍的回顾性队列研究[J].西安交通大学学报：医学版，2016，37（6）：867-871.

[21] Federman AD，Wolf MS，Sheng T，et al. Diminished cognitive function among chronic obstructive pulmonary disease patients during periods of acute illness exacerbation [J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2016，71（2）：279-280.

[22] 汪春荣，邱士军，沈比先，等.简易精神状态量表评分正常慢性阻塞性肺疾病患者脑认知功能研究[J].中国当代医药，2016，23（19）：36-39.

[23] Tulek B，Atalay NB，Yildirim G，et al. Cognitive function in chronic obstructive pulmonary disease： relationship to global initiative for chronic obstructive lung disease 2011 categories [J]. Respirology，2014，19（6）：873-880.

[24] 王素娟，赵玉娜，陈桂芝，等.慢性阻塞性肺疾病老年患者记忆功能及其影响因素[J].中国老年学杂志，2016， 36（6）：1492-1493.

[25] 汪春荣，刘勇，邱士军，等.稳定期慢性阻塞性肺疾病患者脑灰质体积的改变[J].中国医药导报，2016，13（28）：60-63.

（收稿日期：2017-03-05 本文编辑：苏 畅）