钟国庆 杨庆平

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

钟国庆 杨庆平

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效。方法 选取2011-01—2015-01某院收治的YMDD变异的慢性乙型肝炎患者200例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各100例。观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定，对照组给予口服拉米夫定治疗，观察两组治疗效果。结果 治疗后，两组血清ALT、AST和TBIL肝功能指标均较治疗前明显下降，与治疗前比较，P＜0.05；观察组下降幅度更大，组间比较，P＜0.05；观察组治疗后HBV-DNA及HBeAg转阴率均明显上升，YMDD变异率明显下降，组间比较，P＜0.05；观察组不良反应发生率为10.0%，对照组不良反应发生率为7.0%，观察组略高于对照组，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05。结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎，两种药物可发挥协同作用，提高患者预后，改善肝功能，安全性高。

阿德福韦酯联；拉米夫定；变异；慢性乙型肝炎；肝功能；乙肝病毒；不良反应

慢性乙型肝炎指乙肝病毒(HBV)检测阳性，病程＞6个月或发病日期不明而临床有慢性乙型肝炎表现者[1]，治疗上以持续抑制或终止HBV复制为主要原则。目前，药物是治疗慢性乙型肝炎的主要方法，然而不同药物在临床中的疗效却参差不齐[2]。拉米夫定是治疗慢性乙型肝炎的常用药，具有较强的抗HBV作用，但长期使用可造成HBV YMDD变异，产生耐药性，使病情反复[3]。针对拉米夫定治疗后出现的YMDD变异株感染，临床广泛采用联合或更换阿德福韦酯治疗。本文对我院采用阿德福韦酯联用拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎疗效进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2011-01—2015-01在我院收治的YMDD变异的慢性乙型肝炎患者200例，均符合中华医学会于2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中的相关诊断标准[4]。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各100例。观察组男66例，女34例，年龄25～77岁，平均(48.7±9.7)岁；病程1～5年，平均(2.5±0.9)年。对照组男69例，女31例，年龄27～79岁，平均(50.6±10.1)岁；病程1～7年，平均(2.9±1.1)年。两组一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入标准 表面抗原分子(HBsAg)和E抗原(HBeAg)阳性6个月以上；经荧光定量PCR检测证实YMDD变异。

1.3 排除标准 其他脏器质性疾病者；其他肝炎病毒感染者；免疫系统疾病、内分泌系统疾病者；酗酒者；吸毒者；肝功能障碍者；妊娠或哺乳期妇女；1年内曾使用免疫调节剂者。

1.4 治疗方法

1.4.1 观察组 观察组采用阿德福韦酯。用药方法：口服阿德福韦酯，10 mg/次，1次/d；联合口服拉米夫定治疗，用药方法：100 mg/次，1次/d，连续治疗12个月。

1.4.2 对照组 对照组给予口服拉米夫定治疗，用药方法：100 mg/次，1次/d，连续治疗12个月。两组可根据治疗需要给予氨基酸、维生素等。

1.5 观察指标 采用全自动生化仪检测治疗前后患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)等肝功能指标。HBV-DNA和YMDD变异采用荧光定量PCR检测。HBeAg采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。观察两组不良反应。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0软件包，计量资料采用(±s)表示，组间行t检验，计数资料以率的形式表示，组间行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后ALT、AST、TBIL肝功能指标比较 治疗后，两组血清ALT、AST和TBIL肝功能指标均较治疗前明显下降，与治疗前比较，P＜0.05；观察组下降幅度更大，组间比较，P＜0.05(表1)。

2.2 两组治疗后HBV-DNA转阴、HBeAg转阴及YMDD变异情况比较 观察组治疗后HBV-DNA及HBeAg转阴率均明显上升，YMDD变异率明显下降，组间比较，P＜0.05(表2)。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较(±s，n＝100)

表1 两组治疗前后肝功能指标比较(±s，n＝100)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；组间比较，#P＜0.05

组别 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 139.77±55.29 75.71±19.18* 91.19±39.26 50.28±18.31* 29.91±7.11 19.95±5.53*观察组 140.19±59.03 38.19±10.56*# 90.17±37.11 33.79±8.93*# 30.07±7.99 18.01±3.29*#

表2 两组治疗后HBV-DNA转阴、HBeAg转阴及YMDD变异情况比较[n(%)]

2.3 不良反应情况 观察组不良反应发生率为10.0%，对照组不良反应发生率为7.0%，观察组略高于对照组，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05(表3)。两组均为一过性反应，不影响继续治疗。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎是临床常见的传染性疾病，是我国目前发病率较高、危害严重的病毒性传染病之一，具有病程长、易发作等特点，治疗十分棘手。目前，抗病毒疗法是治疗慢性乙型肝炎的主要方法之一，其治疗目的在于促使患者HBV-DNA转阴或持续降低，保证肝功能的稳定性。慢性乙型肝炎治疗的目标是持久抑制HBV，减轻肝细胞损伤，阻止病情恶化及并发症发生，延长患者生存时间、改善预后[5]。

拉米夫定是一种核苷类似物的抗病毒药物，该药物具有较强抑制病毒DNA的作用。用药后，药物有效成分三磷酸盐掺入病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成，从而显著改善肝脏坏死炎症性改变，阻止或减轻肝脏纤维化。同时联合抗纤维化疗，显著改善患者临床症状，减少抗病毒治疗带来的肝脏损伤，同时帮助提高患者肝功能，减少死亡率[6]，疗效肯定，口服方便。但临床研究表明[7]，长时间服拉米夫定用可引起HBV多聚酶活性区核苷酸序列酪氨酸(Y)-蛋氨酸(M)-天门冬氨酸(D)-天门冬氨酸(D)发生位点突变，产生拉米夫定耐药性。因此，选择合适的抗HBV药物对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者进行治疗显得尤为重要。

阿德福韦酯在人体中的生物利用率为59%[8-10]，进入体内后被迅速水解为阿德福韦发挥抗病毒作用，乙型肝炎在复制的过程中，需要DNA多聚酶的参与，而阿德福韦酯中药物含有与病毒DNA多聚酶相似的结构竞争，从而阻断乙型肝炎细胞的合成，最终杀死病毒，对YMDD变异株亦有明显抑制作用，且不良反应少，变异率低，2年变异率1.6%～3%，是长期口服巩固病情的理想抗病毒药物[11]。

本研究结果提示，治疗后，两组血清ALT、AST和TBIL肝功能指标均较治疗前明显下降，与治疗前比较，P＜0.05；观察组下降幅度更大，组间比较，P＜0.05；观察组治疗后HBV-DNA及HBeAg转阴率均明显上升，YMDD变异率明显下降，组间比较，P＜0.05；观察组不良反应发生率略高于对照组，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05。综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异慢性乙型肝炎，两种药物可发挥协同作用，提高患者预后，改善肝功能，且安全性高，对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者有良好的疗效。

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2016-12-27)

1005-619X(2017)05-0525-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.033

473010 南阳市第一人民医院感染科(钟国庆)；473010 南阳市第一人民医院内分泌科(杨庆平)

钟国庆