韩梅芳

核苷（酸）类药物（NAs）不仅可抑制病毒复制，控制病情进展，而且安全、有效、服用方便。目前，国内上市的抗乙肝病毒核苷（酸）类药物分为两类：一类为核苷类药物，包括拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦;另一类为核苷酸类药物，包括阿德福韦酯和替诺福韦酯。它们统称为“核苷（酸）类药物”。其中拉米夫定上市时间最长，但随着治疗时间的延长，耐药率亦逐年增高。因此，目前在临床上拉米夫定耐药最常见。

1.什么是拉米夫定耐药？

通俗来讲，病毒一旦产生了拉米夫定相关的耐药基因位点，病毒结构会随之发生变化，就意味着它不再害怕拉米夫定了，拉米夫定不能再像以前那样有效控制病毒复制了。继续服药，会导致病毒反弹，继而造成肝炎的发作，甚至有可能带来肝衰竭等严重后果。因此，应用核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎，强调首选高耐药基因屏障的药物，可以减少耐药的产生。所谓“高耐药基因屏障”的药物，就是需要多个位点同时变异，病毒很难“跨越”这个障碍并产生耐药性，比如替诺福韦酯或恩替卡韦。

2.如果发生了拉米夫定耐药，应该怎么办？

对于已发生拉米夫定耐药的患者，目前相关权威指南均推荐选用无交叉耐药的强效抗病毒药物替诺福韦酯进行挽救治疗，因为替诺福韦酯与拉米夫定没有交叉耐药位点;且有研究显示，替诺福韦酯治疗拉米夫定耐藥患者仍能获得较满意的治疗效果。