张旭东

拉米夫定是国内外公认的新一代抗乙肝病毒(HBV)药物，抑制HBV作用快而强，可明显改善肝功能和肝组织学病变。但是，此药长期应用，可产生YMDD突变，且随疗程延长突变率亦随之升高，导致治疗无效，甚至出现病情反弹且加重。阿德福韦酯的问世，为这部分患者提供了新药。

1治疗HBeAg阳性的乙型肝炎：对HBeAg阳性的乙型肝炎患者，应用阿德福韦酯10毫克/日，治疗48～52周后，HBVDNA阴转率为25％～31％，ALT复常率为48％～78％，HBeAg阴转率为13％-25％，HBeAg/抗-HBe血清转换率为10％-13％，且随疗程延长其转换率以每年14％～17％递增，肝活检坏死炎症改善率为53％-64％，纤维化病变改善率为34％-41％。

2治疗HBeAg阴性的乙型肝炎：应用阿德福韦酯10毫克/日治疗HBeAg阴性的乙型肝炎5年临床资料显示，第1、2、3、4、5年HBVDNA阴转率分别为68％、71％、77％、78％、67％；ALT复常率分别为75％、72％、67％、75％、69％；在5年期间50％以上患者肝脏纤维化、炎症坏死明显减轻。提示此药对HBeAg阴性的乙型肝炎患者治疗有效，并且随疗程的延长，有持续疗效。

3治疗拉米夫定产生耐药突变株的乙型肝炎：阿德福韦酯对HBV野生株及其对拉米夫定产生的耐药突变株均有较强的抑制作用。我们在临床治疗中得知，拉米夫定治疗1、2、3、4和5年的YMDD突变率分别为24％、42％、53％、67％和69％；一旦发生YMDD突变后，可引起耐药和病情反弹。因此，阿德福韦酯可治疗拉米夫定耐药突变株的乙型肝炎患者，并能取得良好的疗效。最新研究表明，对于拉米夫定耐药的患者，长期用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗后，可有效防止反跳，且大大降低了阿德福韦酯本身基因型耐药的可能性。

4治疗肝移楮前后对拉米夫定耐药的乙型肝炎：对128例肝移植前和196例肝移植后对拉米夫定耐药的乙型肝炎患者应用阿德福韦酯10毫克/日，治疗48周后，ALT复常率分别为61％和60％，其他生化指标亦得到了改善，生存率提高，相关严重的不良反应分别为4％和5％。因此，应用阿德福韦酯治疗此类患者，可明显降低血清HBVDNA水平，改善肝功能，提高存活率，多数患者无明显不良反应。