马盼盼，张晓栋，苏小军，李萌萌，郝建华，郭正纲

(中国人民解放军总医院附属第一医院麻醉科，北京100048)

羟考酮复合右美托咪定用于三叉神经痛患者微血管减压术后镇静镇痛

马盼盼，张晓栋，苏小军，李萌萌，郝建华，郭正纲

(中国人民解放军总医院附属第一医院麻醉科，北京100048)

目的评估羟考酮复合右美托咪定用于三叉神经痛患者微血管减压术后镇静镇痛的效果。方法选择2014年5月至2015年5月解放军总医院附属第一医院择期三叉神经痛微血管减压术患者60例，采用随机数字表法将患者分为对照组(C组)和羟考酮复合右美托咪定组(D组)，每组30例。术后行患者自控静脉镇痛(PCIA)。C组采用羟考酮0.8 mg/kg+雷莫司琼0.6 mg；D组采用羟考酮0.8 mg/kg+右美托咪定0.05µg/(kg·h)+雷莫司琼0.6 mg，两组均用生理盐水稀释至100 m L。记录患者术后4 h、12 h、24 h和48 h的平均动脉压(MAP)、心率(HR)，并进行疼痛、镇静、睡眠质量评分，记录不良反应发生率，术后第3天评价患者满意度。结果D组患者术后4 h、12 h、24 h和48 h的MAP分别为(85.8±4.8)mmHg、(84.0±3.8)mmHg、(82.1±4.0)mmHg、(82.6±3.6)mmHg，与C组[(89.1±6.2)mmHg、(87.3±5.6)mmHg、(85.2±5.9)mmHg、(85.4±5.4)mmHg]比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后各时点的HR值D组分别为(66.5±6.5)次/min、(64.5±6.0)次/min、（64.8±5.6)次/min、(64.2±6.2)次/min，与C组[(70.9±8.4)次/min、(71.0±7.7)次/min、(69.8±7.5)次/min、(69.6±6.7)次/min]比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后各时间点VAS评分D组分别为(2.0± 0.5)分、(1.4±0.6)分、(1.0±0.5)分、(0.7±0.5)分，与C组[(2.4±0.7)分、(1.8±0.8)分、(1.4±0.7)分、(1.1±0.6)分]比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；各时点Ramsay镇静评分D组分别为(3.1±0.6)分、(2.9±0.6)分、(2.3±0.5)分、(2.3±0.5)分，与C组[(2.2±0.6)分、(2.4±0.6)分、(2.0±0.5)分、(2.0±0.3)分]比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组患者术后48 h内睡眠质量评分D组0分比例明显增多，差异有统计学意义(P＜0.05)。与C组(8例)比较，D组发生恶心、呕吐2例，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者均未发生心动过缓、呼吸抑制及镇静过度。术后第3天随访D组患者对PCIA满意度为24例(80.0%)，C组10例(33.3%)，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。结论羟考酮复合右美托咪定用于三叉神经痛患者微血管减压术后PCIA，可提供良好的镇静镇痛效果，降低恶心、呕吐发生率，提高围术期患者满意度。

三叉神经痛；右美托咪定；羟考酮；镇痛；镇静；患者自控镇痛

三叉神经痛(trigem inal neuralgia，TN)是三叉神经支配区域内发生的阵发性剧烈疼痛[1]，长期疼痛可引发抑郁、焦虑、睡眠障碍等系列症状，严重影响患者的工作和生活[2]。全麻下行三叉神经微血管减压术能有效缓解患者三叉神经疼痛，然而由于长期病痛的影响，许多患者术后焦虑、睡眠障碍等症状依然存在，因此，如何改善患者长期存在的抑郁、焦虑、睡眠障碍等情况，使患者平稳度过恢复期，成为临床医生重度关注的话题。右美托咪定(Dexmedetom idine)为新一代高选择性α2受体激动药，具有良好的镇静镇痛作用，降低交感神经活性效果显著[3]。羟考酮是阿片双受体激动剂，起效快，镇痛效果强，已被广泛应用于临床各个领域。不仅对伤害性疼痛刺激，对神经病理性疼痛亦有较好的治疗作用[4]。此研究旨在探讨右美托咪定复合羟考酮对三叉神经痛患者微血管减压术后静脉镇静镇痛的效果，评价其预防三叉神经痛患者术后并发症的有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年5月至2015年5月我院三叉神经痛微血管减压术患者60例，年龄40～60岁，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级。排除标准：严重脑外伤史；严重视听障碍；严重肝肾功能损害；术前有老年痴呆等明显认知功能障碍病史的患者。所有试验患者均签署知情同意书。

1.2 麻醉方法采用随机数表法将患者分为羟考酮对照(C)组和右美托咪定复合羟考酮(D)组各30例。均静吸复合麻醉。常规监测心率(HR)、血压(BP)、心电图(ECG)和脉搏氧饱和度(SpO2)。麻醉诱导：舒芬太尼0.2～0.3 μg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg、丙泊酚1.5～2.5 mg/kg。麻醉维持：恒速泵注丙泊酚1～2 mg/(kg·h)，瑞芬太尼0.2～0.3µg/(kg·m in)。气管插管后行机械通气，术中维持血流动力学稳定。维持SpO2＞98%。术后48 h内行患者自控静脉镇痛(PCIA)，C组采用羟考酮0.8 mg/kg+雷莫司琼0.6 mg；D组采用羟考酮0.8 mg/kg+右美托咪定0.05 μg/(kg·h)+雷莫司琼0.6 mg。均用生理盐水稀释至100 m L，负荷剂量5 m L，背景输注速率1 m L/h，单次给药剂量1 m L，锁定时间15 min。

1.3 观察指标与评价方法于术后4 h、12 h、24 h和48 h四个时间点记录患者的平均动脉压(MAP)、HR指标；记录两组患者各时点的疼痛、镇静评分[5]。采用Ramsay评分法进行镇静评定，具体标准为：1分，清醒，烦躁不安；2分，清醒，安静合作；3分，欲睡，对指令反应敏捷；4分，入睡，呼之马上反应；5分，入睡，呼之反应迟钝；6分，沉睡，呼之无反应。采用VAS评分法进行术后镇痛评定，使用一条长约10 cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别“0”分端和“10”分端，“0”分表示无痛，“10”分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。患者根据受疼痛程度选择相应的分数。同时记录术后48 h内两组患者睡眠质量评分。睡眠质量评分[6]：0分，良好；1分，一般；2分，较差；3分，无眠。记录患者恶心呕吐、心动过缓、镇静过度、呼吸抑制等不良反应情况。于术后第3天由实验患者根据感受做出满意度评价,分为很好、好、一般、很差4个选项，好和很好记为满意。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的MAP和HR比较两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。D组患者术后4 h、12 h、24 h、48 h的HR与MAP与C组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1和表2。

表1 两组患者的MAP比较(mm Hg，)

表1 两组患者的MAP比较(mm Hg，)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别例数术前基础值4 h 12 h 24 h 48 h C组D组t值P值30 30 87.4±5.7 88.3±5.9 -0.647 0.520 89.1±6.2 85.8±4.8 2.311 0.024 87.3±5.6 84.0±3.8 2.667 0.010 85.2±5.9 82.1±4.0 2.394 0.020 85.4±5.4 82.6±3.6 2.355 0.022

表2 两组患者的HR比较(次/m in，)

表2 两组患者的HR比较(次/m in，)

组别例数术前基础值4 h 12 h 24 h 48 h C组D组t值P值30 30 72.4±8.8 71.2±6.3 0.627 0.533 70.9±8.4 66.5±6.5 2.262 0.027 71.0±7.7 64.5±6.0 3.671 0.001 69.8±7.5 64.8±5.6 2.961 0.004 69.6±6.7 64.2±6.2 3.196 0.002

2.2 两组患者镇痛镇静水平比较D组患者各个时间点VAS评分与Ramsay镇静评分与C组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3和表4。

2.3 两组患者睡眠质量评分比较两组患者术后48 h内睡眠质量评分D组0分比例明显增多，差异有统计学意义(χ2=9.762，P=0.02)，见表5。

表3 两组患者VAS评分比较(分，)

表3 两组患者VAS评分比较(分，)

组别C组D组t值P值例数30 30 4 h 2.4±0.7 2.0±0.5 2.643 0.011 12 h 1.8±0.8 1.4±0.6 2.518 0.015 24 h 1.4±0.7 1.0±0.5 2.408 0.019 48 h 1.1±0.6 0.7±0.5 2.510 0.015

表4 两组患者Ramm say评分比较(分，)

表4 两组患者Ramm say评分比较(分，)

组别C组D组t值P值例数30 30 4 h 2.2±0.6 3.1±0.6 -5.334 0.000 12 h 2.4±0.6 2.9±0.6 -3.306 0.002 24 h 2.0±0.5 2.3±0.5 -2.699 0.009 48 h 2.0±0.3 2.3±0.5 -2.977 0.004

表5 两组患者睡眠质量评分比较[例（%）]

2.4 两组患者术后不良反应及满意度比较与C组(8例)比较，D组发生恶心、呕吐2例，两组差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038)。两组患者均未发生心动过缓、呼吸抑制及镇静过度。术后第3天随访D组患者对PCIA满意度为80.0%(24/30)，C组为33.3% (10/30)，两组差异有统计学意义(χ2=13.303，P=0.001)。

3 讨论

三叉神经痛患者微血管减压术后极易发生术后焦虑、睡眠障碍，原因有两点：①三叉神经痛被认为是“人类体验最剧烈的疼痛”[7]，表现为三叉神经分布区域内反复发作、阵发性电击样剧烈疼痛，患者痛苦不堪，可产生严重的焦虑、抑郁及睡眠障碍[8]；②患者对手术恐惧，且术后机体处于应激状态，更容易发生睡眠周期紊乱，部分患者甚至发生术后谵妄[9]。因此三叉神经痛患者不仅需要解除疼痛刺激，还需要适当镇静，缓解焦虑情绪，提高睡眠质量，以平稳度过术后恢复期。

此研究选择羟考酮作为术后镇痛的基础药物。羟考酮起效快，镇痛效果强，是目前临床上唯一可使用的阿片双受体激动剂[10]，可为三叉神经痛患者术后提供可靠的镇痛效果。有研究证明吗啡、芬太尼等强阿片药镇痛同时具有免疫抑制作用[11]，羟考酮的免疫抑制作用弱于吗啡。且其不仅对伤害性疼痛，对神经病理性疼痛亦有很好的治疗作用[4]，尤其适用于三叉神经痛患者。

右美托咪定目前已广泛应用于各类手术的术后镇痛镇静[12-15]。右美托咪定具有镇痛镇静、抗焦虑的作用，可抑制交感神经活性，围术期应用能提供稳定的血流动力学、减弱应激反应、减少麻醉药用量。右美托咪定无呼吸抑制作用，与其他镇静药相比，术后应用安全性更好[16]。且有研究显示，右美托咪定能降低炎症反应，减少术后谵妄的发生[17]。此研究选择羟考酮复合右美托咪定PCIA，结果显示：与羟考酮组比较，羟考酮复合右美托咪定组患者术后VAS评分明显降低，Rammsay镇静评分明显增加，且右美托咪定组患者情绪和镇静评分均优于羟考酮组。患者满意度更高，情绪更加稳定。羟考酮与右美托咪定均具有镇痛作用，两者镇痛作用机制并不相同。但两者联用可使患者疼痛评分明显降低，表明羟考酮与右美托咪定合用协同镇痛效果良好。乔微等[18]研究显示，右美托咪定复合羟考酮可有效缓解术后疼痛，明显减少不良反应。此研究中，右美托咪定复合羟考酮组患者恶心呕吐发生率显著降低，与相关文献报道一致。

两组患者血流动力学比较，羟考酮复合右美托咪定组患者术后各时点MAP明显降低，血流动力学更加平稳，说明强效镇痛和适度镇静可以缓解患者术后紧张和焦虑情绪，减轻心血管应激反应，使血流动力学更加平稳。

右美托咪定在ICU中使用的常规镇静剂量为0.2～0.7µg/(kg·h)[19-20]。本研究应用右美托咪定0.05µg/(kg·h)，与羟考酮复合行PCIA，患者只保持一种镇静状态，类似于正常睡眠，可唤醒，不影响术后的护理和交流，安全性好，未出现过度镇静现象。

综上所述，右美托咪定复合羟考酮用于三叉神经痛微血管减压术后PCIA，可为患者提供满意的镇痛和适当的镇静水平，缓解焦虑情绪，改善术后睡眠质量，提高患者满意度，并减少不良反应的发生。

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Postoperative sedation and analgesia of oxycodone combined with dexmedetomidine in patients with trigeminalneuralgia undergoing microvascular decompression.

MA Pan-pan,ZHANG Xiao-dong,SU Xiao-jun,LI Meng-meng, HAO Jian-hua,GUO Zheng-gang.Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of PLA general hospital, Beijing 100048,CHINA

Objective To evaluate the effects of oxycodone combined w ith dexmedetom idine on postoperative sedation and analgesia in patients w ith trigem inal neuralgia undergoing m icrovascular decompression.M ethods Sixty patients w ith trigeminal neuralgia scheduled for microvascular decompression in our hospital from May 2014 to May 2015 were random ly divided into two groups to receive oxycodone 0.8 mg/kg+dexmedetom idine 1µg/(kg·d)+ramosetron 0.6 mg(group D,n=30)and oxycodone 0.8 mg/kg+ramosetron 0.6 mg(control group/group C,n=30),w ith saline added to 100 m L.Patient-controlled intravenous analgesia(PCIA)was performed after operation.At 4 h,12 h,24 h,and 48 h postoperatively,mean arterial pressure(MBP),heart rate(HR),pain and sedation scores were recorded.The sleep quality score and incidence of side effects were also recorded.The patients'satisfaction degree was evaluated on the 3rdday postoperatively.Results MAP in group D were(85.8±4.8)mmHg,(84.0±3.8)mmHg,(82.1±4.0)mmHg,(82.6± 3.6)mmHg at 4 h,12 h,24 h and 48 h postoperatively,as compared w ith(89.1±6.2)mmHg,(87.3±5.6)mmHg,(85.2± 5.9)mmHg,(85.4±5.4)mmHg in group C(P＜0.05).HR in group D were(66.5±6.5)beats/m in,(64.5±6.0)beats/m in, (64.8±5.6)beats/min,(64.2±6.2)beats/min at 4 h,12 h,24 h and 48 h postoperatively,as compared w ith(70.9±8.4) beats/m in,(71.0±7.7)beats/m in,(69.8±7.5)beats/m in,(69.6±6.7)beats/m in in group C(P＜0.05).The VAS scores at the four time points were(2.0±0.5),(1.4±0.6),(1.0±0.5),(0.7±0.5)in group D,versus(2.4±0.7),(1.8±0.8),(1.4±0.7), (1.1±0.6)in group C(P＜0.05).The Ramsay scores in group D were(3.1±0.6),(2.9±0.6),(2.3±0.5),(2.3±0.5),versus (2.2±0.6),(2.4±0.6),(2.0±0.5),(2.0±0.3)in group C(P＜0.05).The patients w ith 0 in sleeping score in group D were significantly more than those in group C at 48 h postoperatively(P＜0.05),and the incidence of nausea and vomiting were significantly lower in group D(2 cases)than in group C(8 cases)(P＜0.05).There was no bradycardia,respiratory de-pression and over-sedation in the two groups.on the 3rdday postoperatively,satisfaction rate of patients on PCIA in group D(24 cases,80.0%)were significantly better than that of control group(10 cases,33.3%)(P＜0.05).Conclusion Application of oxycodone combined w ith dexmedetomidine in postoperative PCIA for patients w ith trigeminal neuralgia undergoing m icrovascular decompression can achieve satisfied sedative and analgesic effect,reduce incidence of nausea and vom iting,and improve the satisfaction rate of patients.

Trigem inal neuralgia;Dexmedetom idine;Oxycodone;Analgesia;Sedation;Patient-controlled intravenous analgesia(PCIA)

R745.1+1

A

1003—6350（2017）13—2101—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.011

2017-02-04)

吴阶平基金（编号：320.6700.1159）

郭正纲。E-mail：gsgzg304@163.com